专利名称：一种盐酸克林霉素棕榈酸酯化合物及其制法的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种高纯度的盐酸克林霉素棕榈酸酯化合物及其制法，属于医药技术领域。
背景技术：
盐酸克林霉素棕榈酸酯(ClindamycinPalmitate Hydrochloridum)，化学名称 6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-7 (S)-氯-6，7，8-三脱氧-L-苏式-α -D-半乳辛吡喃糖苷2-棕榈酸酯盐酸盐，分子式C34H63ClN2O6S. HCl，分子量699. 87，结构式
权利要求
1. 一种高纯度的盐酸克林霉素棕榈酸酯化合物，具有以下结构式
2.根据权利要求1所述的高纯度盐酸克林霉素棕榈酸酯化合物的制法，其特征在于包括以下步骤步骤1，将盐酸克林霉素棕榈酸酯溶于水、氯仿和/或甲醇中，任选进行加热，然后降温，抽滤，舍弃固体杂质，获得含盐酸克林霉素棕榈酸酯的滤液；步骤2，进行柱层析上样，用氯仿和甲醇组成的混合溶剂作为洗脱剂进行洗脱，收集洗脱液中盐酸克林霉素棕榈酸酯部位；步骤3，在不高于70°C的温度下，向含有盐酸克林霉素棕榈酸酯的洗脱液中加入 0. 001 0. IM的稀盐酸水溶液，调节PH值介于2 6之间，并梯度降低温度，进行重结晶， 干燥后获得盐酸克林霉素棕榈酸酯。
3.根据权利要求2所述的盐酸克林霉素棕榈酸酯化合物的制法，其特征在于，步骤1 中，盐酸克林霉素棕榈酸酯重量与溶剂体积之比为5 30g/ml，优选8 20g/ml，更优选 10 15g/ml，加热时的温度为30-60°C，更优选为40_50°C，处理时间为数分钟至数小时，优选为为0. 5小时至2小时，更优选为1小时。
4.根据权利要求2或3所述的盐酸克林霉素棕榈酸酯化合物的制法，其特征在于，步骤 2中，柱层析的固定相是中性氧化铝，优选粒径为20-300 μ m，孔径为约6nm的细孔中性氧化铝，流动相为体积比为1 2 4，优选体积比1 3的氯仿和甲醇的混合溶液。
5.根据权利要求2至4之一所述的盐酸克林霉素棕榈酸酯化合物的制法，其特征在于， 步骤2中，流动相的流速为0. 5-aiil/min，优选为1. 0-2. 5ml/min，柱温保持在35_60°C，优选为 40-50 0C ο
6.根据权利要求2至5之一所述的盐酸克林霉素棕榈酸酯化合物的制法，其特征在于， 步骤2中，将药物含量大于90%的流分合并。
7.根据权利要求2至6之一所述的盐酸克林霉素棕榈酸酯化合物的制法，其特征在于，在步骤3中，在不高于70°C的温度下，向所获得的盐酸克林霉素棕榈酸酯溶液中加入 0. 001 0. 1M，优选0. 005-0. 1M，更优选0. 01-0. 08M,最优选0. 02-0. 05M的稀盐酸水溶液， 调节PH值介于2 6，优选3 5. 5，更优选4 5之间，并梯度降低温度，进行重结晶
8.根据权利要求2至7之一所述的盐酸克林霉素棕榈酸酯化合物的制法，其特征在于， 步骤3中，在梯度降温过程中，在1小时内将温度降至45 50°C，然后在1至4小时内将温度降至20 25°C，最后在2至20小时内，优选2至10小时内，最优选2至6小时内将温度降至0 15°C，优选5 12°C，最优选8 10°C。
9.根据权利要求2至8之一所述的盐酸克林霉素棕榈酸酯化合物的制法，其特征在于，步骤3中，最后的干燥温度为50-60°C。
全文摘要
本发明公开了以下结构式的高纯度盐酸克林霉素棕榈酸酯化合物，还涉及一种盐酸克林霉素棕榈酸酯化合物的制法，包括以下步骤1，将盐酸克林霉素棕榈酸酯溶于溶剂中，任选进行加热，然后降温，抽滤，舍弃固体杂质，获得含盐酸克林霉素棕榈酸酯的滤液；2，进行柱层析上样，用洗脱剂进行洗脱，收集洗脱液中盐酸克林霉素棕榈酸酯部位；3，在不高于70℃的温度下，向含有盐酸克林霉素棕榈酸酯的洗脱液中加入稀盐酸水溶液，调节pH值，并梯度降低温度，进行重结晶，干燥后获得盐酸克林霉素棕榈酸酯。本发明的方法提高了制剂产品的质量，减少了毒副作用，适合于工业化大生产。
文档编号C07H1/00GK102391326SQ201110279610
公开日2012年3月28日 申请日期2011年9月20日 优先权日2011年9月20日
发明者陶灵刚 申请人:海南灵康制药有限公司