专利名称：从洛伐他汀结晶母液中回收洛伐他汀的方法
技术领域：
本发明涉及洛伐他汀生产工艺领域，具体而言，涉及一种从洛伐他汀结晶母液中回收洛伐他汀的方法。
背景技术：
洛伐他汀(Lovastatin)是微生物来源的羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类降胆固醇药物，因其作用机理明确，临床疗效显著，是目前临床上重要的防治心脑血管疾病 (如动脉粥样硬化和冠心病)药物。洛伐他汀是真菌的次生代谢产物，工业上主要的产生菌有土曲霉(Aspergillus terreus)、桔青霉(Penicillium citrinum)和红曲霉(Monascus ruber)。
洛伐他汀的化学名称为=(S)-2-甲基丁酸_(lS，3R，7S，8S，8aR)-l，2，3，7，8， 8a-6H-3，7- 二甲基-8- (2- ((2R，4R) -4-羟基-6氧代-2H-四氢吡喃基)_乙基)-1-萘酯。 洛伐他汀的分子式为C24H36O5，分子量为404. 55，结构式为
权利要求
1.一种从洛伐他汀结晶母液中回收洛伐他汀的方法，该方法包括 1)将洛伐他汀结晶母液进行浓缩，以去除其中的有机溶剂，得到浓缩液； 2)将步骤I)得到的浓缩液进行碱性水解，使其中的洛伐他汀发生开环反应，得到含有溶于水的洛伐酸盐的水解液； 3)向步骤2)得到的水解液中加入第一沉淀剂，使其中的胶体杂质发生沉淀，过滤并收集所得滤液； 4)向步骤3)得到的滤液中加入第二沉淀剂，使该滤液中所述的溶于水的洛伐酸盐转化为不溶于水的洛伐酸盐而沉淀，过滤并收集所得沉淀； 5)将步骤4)得到的沉淀进行有机溶剂萃取，得到萃取液； 6)将步骤5)得到的萃取液进行环化反应； 7)将步骤6)得到的环化后的萃取液浓缩、结晶，从而得到洛伐他汀。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述的步骤I)中的所述浓缩包括在温度为70-80 V的条件下进行真空浓缩。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述的步骤2)中，所述碱性水解包括向所述浓缩液中加入碱溶液，并使所得水解液的总体积为所述洛伐他汀结晶母液的体积的2.0-3. 0倍，以及使所述水解液的pH值为8. 0-9. 5，并且在温度为70_80°C的条件下反应1.5-2. 5 小时。
4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第一沉淀剂为选自聚合氯化铝、聚合硫酸铁、聚合硫酸铝铁中的一种或几种。
5.根据权利要求1或4所述的方法，其中，在所述的步骤3)中，还向所述水解液中加入第一助滤剂和絮凝剂，其中所述的第一助滤剂优选为珍珠岩粉或硅藻土，所述的絮凝剂优选为聚丙烯酰胺；优选地，将加入所述第一沉淀剂以及所述第一助滤剂和所述絮凝剂后的所述水解液在温度为20-45°C的条件下反应1. 5-2. 5小时。
6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第二沉淀剂为氯化钙和/或氯化铝。
7.根据权利要求1或6所述的方法，其中，在所述的步骤4)中，还向步骤3)得到的所述滤液中加入第二助滤剂，其中所述的助滤剂优选为珍珠岩粉或硅藻土。
8.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述步骤5)中，采用醋酸丁酯和/或乙酸乙酯进行所述的有机溶剂萃取。
9.根据权利要求1所述的方法，其中，在所述的步骤6)中，所述环化反应包括将步骤5)得到的所述萃取液进行酸化，然后在温度为70-90°C的条件下回流2. 0-2. 5小时。
10.根据权利要求1所述的方法，其中，所述洛伐他汀结晶母液为将洛伐他汀发酵液经一次结晶处理后得到的结晶母液。
全文摘要
本发明提供了一种从洛伐他汀结晶母液中回收洛伐他汀的方法。该方法包括1)将洛伐他汀结晶母液进行浓缩，以去除其中的有机溶剂；2)将步骤1)得到的浓缩液进行碱性水解，使其中的洛伐他汀发生开环反应，得到含有溶于水的洛伐酸盐的水解液；3)向水解液中加入第一沉淀剂，使其中的胶体杂质沉淀，过滤并收集所得滤液；4)向滤液中加入第二沉淀剂，使所述的溶于水的洛伐酸钠盐转化为不溶于水的洛伐酸盐，过滤并收集所得沉淀；5)将沉淀进行有机溶剂萃取，得到萃取液；6)将萃取液进行环化反应；7)将环化后的萃取液浓缩、结晶，从而得到洛伐他汀。本发明可降低洛伐他汀的生产成本，适于工业化连续生产。
文档编号C07D309/30GK103012344SQ20111029563
公开日2013年4月3日 申请日期2011年9月28日 优先权日2011年9月28日
发明者李华德, 赵德, 易懿, 何新亮, 张新许 申请人:北大方正集团有限公司, 北大国际医院集团重庆大新药业股份有限公司, 北大国际医院集团有限公司