专利名称：一种迈克尔加成反应用催化剂以及一种硝基脂肪醛的制备方法
技术领域：
本发明涉及有机化合物合成领域，尤其涉及一种迈克尔加成反应用催化剂以及一种硝基脂肪醛的制备方法。
背景技术：
迈克尔加成反应是有机化学中最重要的碳碳连接反应之一，其中脂肪醛与硝基烯不对称迈克尔加成是许多重要有机物如药物中间体合成中的关键路径。自从Betancort和 Barbas报道了第一个使用有机催化剂催化不对称醛和硝基烯进行迈克尔加成反应以来，出现大量的优秀对映体选择性的催化剂，如二苯基脯氨醇硅醚和磺胺吡咯烷等。但是这些催化剂通常具有用量一般都大于5mol%，且醛一般是大过量(十个当量)。I^lomo等设计基于羟基脯氨酸衍生物的催化剂成功降低了醛的使用量，但催化剂还是需要5mol %。马大为等发现在20-50mOl%苯甲酸下用水做溶剂，二苯基脯氨醇硅醚用量仅为0.5-2mOl%即可得到高产率、高非对映体选择性和高对映体选择性(三高)的产物。Bukuo Ni等发展了水溶性可回收的二苯基脯氨醇硅醚。Helma Wermemers等用如 H-D-Pro-Pro-Glu-NH2三肽催化剂获得了很优秀的结果，催化剂用量仅为1_0. Imol %就可达到三高产物。我们最近发现了一个基于4-羟基脯氨酸2-(2-哌啶)吡啶衍生物和联萘酚的催化剂组合体系，用量仅为0. 5-lmol%，同样得到三高产物。当前对于脂肪醛与硝基烯不对称迈克尔加成反应，同时能获得三高产物且催化剂用量小于或等于lmol%仅有上面提到的四种类型催化剂，即二苯基脯氨醇硅醚-苯甲酸-水体系，水溶性二苯基脯氨醇硅醚，三肽催化剂和4-羟基脯氨酸2- (2-哌啶)吡啶衍生物和联萘酚的催化剂组合体系。这些催化剂也有很多不足之处，如二苯基脯氨醇硅醚的合成通常涉及格氏试剂的使用，并且反应需要使用大量苯甲酸，三肽涉及多肽固相树脂合成，2-(2-哌啶)吡啶的合成步骤也较多，导致催化剂制备相对困难、且成本较高，不适合大规模工业化生产。
发明内容
本发明要解决的技术问题在于提供一种迈克尔加成用催化剂以及一种硝基脂肪醛的制备方法，能够得到高产率、高非对映体选择性和高对映体选择性的产物。为了解决以上技术问题，本发明提供了一种迈克尔加成反应用催化剂，包括式I 所示的化合物与式II所示的化合物；
权利要求
1. 一种迈克尔加成反应用催化剂，其特征在于，包括式I所示的化合物与式II所示的化合物；
2.根据权利要求1所述的催化剂，其特征在于，所述二烷基胺基为二甲胺基、二乙胺基、二丙胺基；所述环烷基胺基为1-环戊胺基或1-环己胺基。
3.根据权利要求1所述的催化剂，其特征在于，所述式I所示的化合物与所述式II所示的化合物按摩尔比为(1 2) (1 2)。
4.一种硝基脂肪醛的制备方法，其特征在于，包括
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述脂肪醛为碳原子个数大于3的脂肪醛。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述硝基烯为芳香硝基烯或脂肪族硝基烯。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为二氯甲烷、异丙醇、甲醇、 乙腈、四氢呋喃或水。
8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述式I所示的化合物的制备方法为将双氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯、N-叔丁氧羰基-反-4-羟基-L-脯氨酸与三乙胺在二氯甲烷中混合制得悬浮液；在冰浴中，搅拌所述悬浮液并将官能化合物和三乙胺的二氯甲烷溶液加入到所述悬浮液中，反应制得中间体；所述官能化合物包括二甲胺、二乙胺、二丙胺、1-环戊胺、1-环己胺；将所述中间体与三氟乙酸在二氯甲烷中混合，经洗涤、萃取、干燥、纯化后得到式I所示的化合物。
9.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述式I所示的化合物与所述式II 所示的化合物按摩尔比为(1 2) (1 2)。
10.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述式I所示的化合物与所述式II 所示的化合物的物质的量之和为所述脂肪醛和硝基烯物质的量之和的·0. 5% 1%。
全文摘要
本发明提供了一种迈克尔加成反应用催化剂，其特征在于，包括式I所示的化合物与式II所示的化合物；其中，R为二烷基胺基或环烷基胺基；R1和R2分别为氢、溴、碘、苯基、2，4，6-三甲苯基、三甲基硅或三苯基硅。本发明提供的催化剂能够催化脂肪醛和硝基烯发生不对称迈克尔加成反应，得到高产率、高非对映体选择性和高对映体选择性的产物。本发明还提供了一种硝基脂肪醛的制备方法。
文档编号C07D333/22GK102441431SQ201110299660
公开日2012年5月9日 申请日期2011年9月30日 优先权日2011年9月30日
发明者卞证, 康传清, 成燕琴, 高连勋 申请人:中国科学院长春应用化学研究所