专利名称：一种度他雄胺中间体的制备方法
技术领域：
本发明属于药物合成领域，具体而言，涉及一种制备度他雄胺中间体3-羰基-4-氮杂-5 α-雄甾-17 β -羧酸的制备方法。
背景技术：
度他雄胺(dutasteride)是第2代5 α还原酶抑制剂，是一种同时抑制I型和II型5α还原酶的药物，由葛兰素公司研究开发并于2002年10月10日在美国上市，用于治疗良性前列腺增生(BHP)，具有如下的结构式。
权利要求
1.一种式I化合物的制备方法，
2.权利要求1所述的制备方法，其中甲酸衍生物包括甲酸铵、甲酸钠、甲酸钾、甲酸三乙胺盐。
3.权利要求1所述的制备方法，有机溶剂选自甲醇、乙腈、甲酸、四氢呋喃、DMF中的一种或几种。
4.权利要求3的制备方法，有机溶剂为甲酸、DMF中的一种或两种。
5.一种式I化合物的制备方法，
6.权利要求1或5的制备方法，其中步骤(3)包括将步骤(2)的粗品加入醇溶剂中，加热至回流；冷却至40 50°C，析出式I的晶体；分离所得晶体并干燥。
7.权利要求1或5的制备方法，其中步骤(I)的反应温度为140 150°C。
8.权利要求1-7中任一所述的制备方法，其中醇溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇中的一种。
9.一种式I化合物的制备方法，包括 (1)将式II化合物、碳酸钾加入DMF中，加热至140 150°C，然后向该溶液中缓慢滴加甲酸进行反应； (2)步骤(I)的反应混合物减压浓缩至1/2体积，放冷加入水，在冰水浴中搅拌，抽滤，得到固体； (3)步骤(2)的固体加入甲醇中，加热至回流，冷却至40 50°C，从中析出式I化合物的晶体，分离所得晶体并干燥。
10.权利要求1-9中任一所述的制备方法得到的式I化合物在制备度他雄胺中的用途。
全文摘要
本发明涉及一种度他雄胺中间体的制备方法，具体而言涉及3-羰基-4-氮杂-5α-雄甾-17β-羧酸的制备方法。氢化时，以甲酸衍生物为氢供体进行转移氢化，避免了氢气加压还原，也不需要使用PtO2、Pd/C、雷尼镍、锌粉等昂贵的催化剂。纯化时，使用特定醇溶剂进行重结晶，可将还原产生的5-β异构体进行有效分离，得到的产品纯度高，而且简化了操作，成本降低，适合工业化生产。
文档编号C07J73/00GK103059097SQ20111031993
公开日2013年4月24日 申请日期2011年10月20日 优先权日2011年10月20日
发明者杨玉雷, 袁哲东, 唐兆成 申请人:连云港润众制药有限公司, 上海医药工业研究院