专利名称：α-溴代乙酸乙酯的高选择性合成方法
技术领域：
本发明涉及已知化合物的制备方法，确切地说是α -溴代乙酸乙酯的高选择性合成方法。
背景技术：
α -溴代乙酸乙酯是无色澄清的液体，能与乙醇、乙醚、苯混溶，它和其衍生物是重要的工业化学品，可以作为生产多种化工原料的中间体，也可以作为染料、药物和有机合成等领域的中间体，还可以用于生产高温产热材料和液晶等。尤其在医药学研究领域有广阔的应用，是合成吐剂石蒜碱和脱氧石蒜碱、抗菌剂及广谱抗生素等的起始原料；又是合成 HSV-TK抑制剂2-苯氨基-9- (4-羟丁基)-6-氧代嘌呤的重要中间体；也是制备毒蕈碱Μ3 受体高选择性抗体等药物的中间体等等，有着十分广泛的用途。研究表明，双官能团化合物，如溴代醇的溴代羟基基团有很高的反应活性，在碱性条件下不稳定，原因是羟基上的孤对电子易进攻溴元素而形成醚，从而导致反应效率降低。 而避免副反应的发生就需要对溴的官能团进行保护，溴代乙酸酯类化合物在一定条件下可脱酯释放羟基，起到溴的官能团的保护作用。α-溴代乙酸乙酯还是著名有机Darzens反应原料。醛或酮在强碱(如醇钠、醇钾、氨基钠等)作用下与α-溴代乙酸乙酯发生缩合反应，生成α，β-环氧羧酸酯(即缩水甘油酯)。几十年来，人们曾用多种物质为原料来合成α-溴代乙酸乙酯，如卤代醇、有机金属化合物、羧酸酯、三芳基膦等，同时以羧酸酯为原料合成α -溴代乙酸乙酯是历年来这一领域研究的热点，由于羧酸酯α-位的不活泼性，很难找到一种催化活性高，对产物具有区域选择性的溴化试剂。CN 101891615采用乙酸为原料，通过两步反应生成α-溴代乙酸乙酯。第一步乙
酸通过与溴反应溴代乙酸；第二步是一个酯化反应，在浓硫酸催化下，溴代乙酸与乙醇发生脱水反应，生成目标产物。传统Hell-Volhard-klinski反应有效催化剂为三溴化磷，但三溴化磷的蒸气与液体强烈刺激性和腐蚀性，不易称取和操作，且三溴化磷价格较贵。鉴于溴代乙酸乙酯的实际应用价值，而当前该种化合物的合成绝大部分还依然处在实验室研究阶段，国内外生产此类产品的厂家较少，面对越来越广阔的市场前景，对α-溴代乙酸乙酯类化合物的合成方法研究意义重大。
发明内容
本发明旨在提供一种反应条件温和、选择性好、收率高的α -溴代乙酸乙酯的高选择性合成方法。本发明解决技术问题采用如下技术方案本发明α-溴代乙酸乙酯的高选择性合成方法的特点在于以乙酸和溴素为原 3料，以红磷为催化剂，在50-200°C下反应2-5小时生成α -溴代乙酸酰溴，然后加入缚酸剂与乙醇，常温反应得到α-溴代乙酸乙酯； 溴素的摩尔量为乙酸摩尔量的1-2倍；红磷的摩尔量为乙酸摩尔量的0. 1-1倍； 乙醇的摩尔量为乙酸摩尔量的0. 5-2倍；
O所述缚酸剂为三聚磷酸钠、三乙胺或吡啶，添加量为乙酸摩尔量的0. 5-1. 5倍。 合成α -溴代乙酸酰溴的反应温度优选100-150°C。 所述缚酸剂为三聚磷酸钠，添加量优选为乙酸摩尔量的0. 8-1. 2倍。 红磷的摩尔量优选为乙酸摩尔量的0. 4-0. 6倍。 乙醇的摩尔量优选为乙酸摩尔量的0. 8-1. 2倍。
本发明是以乙酸和溴素为原料，在磷的催化下，加热反应，待反应结束后冷却至室温，加入缚酸剂和乙醇，反应合成α-溴代乙酸乙酯。具体合成路线见下式
权利要求
1.α-溴代乙酸乙酯的高选择性合成方法，其特征在于以乙酸和溴素为原料，以红磷为催化剂，在50-200°C下反应2-5小时生成α -溴代乙酸酰溴，然后加入缚酸剂与乙醇，常温反应得到α-溴代乙酸乙酯；溴素的摩尔量为乙酸摩尔量的1-2倍；红磷的摩尔量为乙酸摩尔量的0. 1-1倍；乙醇的摩尔量为乙酸摩尔量的0. 5-2倍；所述缚酸剂为三聚磷酸钠、三乙胺或吡啶，添加量为乙酸摩尔量的0. 5-1. 5倍。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于合成α-溴代乙酸酰溴的反应温度为 100-150°C。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述缚酸剂为三聚磷酸钠，添加量为乙酸摩尔量的0. 8-1. 2倍。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于红磷的摩尔量为乙酸摩尔量的 0. 4-0. 6 倍。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于乙醇的摩尔量为乙酸摩尔量的 0. 8-1. 2 倍。
全文摘要
本发明公开了一种α-溴代乙酸乙酯的高选择性合成方法，以乙酸和溴素为原料，以红磷为催化剂，在50-200℃下反应生成α-溴代乙酸酰溴，然后加入缚酸剂与乙醇，常温反应2-5小时得到α-溴代乙酸乙酯。本发明将Hell-Volhard-Zelinski反应和酯化反应合并在一起，减少了反应步骤，不仅提高了反应原子的利用率，增加了工业制备反应的环境经济性，而且降低了环境污染。本发明选择性较高，副产物少，产率较高。
文档编号C07C69/63GK102424652SQ20111032361
公开日2012年4月25日 申请日期2011年10月21日 优先权日2011年10月21日
发明者孙赵云, 彭新华, 汪浩才, 石文文 申请人:合肥工业大学