专利名称：一种采用陶瓷膜分离技术分离霉酚酸发酵液的方法
技术领域：
本发明涉及 一种新型免疫抑制剂霉酚酸酯(MMF)前体原料霉酚酸(MPA)发酵液的分离生产方法，具体为涉及一种采用陶瓷膜分离技术分离霉酚酸发酵液的方法。
背景技术：
医学领域，器官移植已经取得了较大的进步，但移植排异反应仍然是一个主要问题；临床上许多自身免疫性疾病的治疗，也主要依赖于免疫抑制剂的使用，而目前使用的免疫抑制剂仍没有达到高效和安全的要求。近年来研究较多的一种新型免疫抑制剂霉酚酸酯 (mycophenolate mofetil,MMF)以其独特的免疫抑制作用和安全性而备受关注，目前主要应用于心、肾抑制排异和免疫性疾病如狼疮性肾炎、血管炎等的治疗。因此，开发一种节能高效的霉酚酸发酵液的分离方法，具有广阔的市场前景和良好的社会经济效益。霉酚酸是以短密青霉菌为产生菌、葡萄糖为主要原料经过发酵培养得到的孢内次级代谢产物。目前发酵液液固分离的方法主要采用板框压滤机压滤，实现液固分离。目前工艺不足之处在于发酵液调节pH至碱性且添加助滤剂后，板框难过滤，过滤速度慢，过滤压力高达0. 4-0. 6Mpa，滤饼不成形、料液损失、过滤收率偏低，劳动强度大等情况。
发明内容
为解决以上问题，本发明提供一种采用陶瓷膜分离技术分离霉酚酸发酵液的方法。操作步聚为霉酚酸发酵液经过处理，调节PH至碱性，直接进入陶瓷膜系统处理，脱除菌体、 菌体碎片、大分子蛋白及发酵液残基，获得澄清滤液，供后工序生产使用。本发明减轻了员工的劳动强度，提高了分离回收率。本发明一种采用陶瓷膜分离技术分离霉酚酸发酵液的方法操作步骤中所提的霉酚酸发酵液含固量为20-50%，发酵液的pH彡7. 0，发酵液温度25°C -32°C。本发明一种采用陶瓷膜分离技术分离霉酚酸发酵液的方法操作步骤中所提的pH 为 pH8. 0-13. 5，优先选 pHll. 0-12. 0。本发明一种采用陶瓷膜分离技术分离霉酚酸发酵液的方法操作步骤中使用的陶瓷膜元件为可耐受的PH范围为0-14、耐有机溶剂、耐受高温达150°C、耐磨、耐受高压> 60bar陶瓷膜。本发明一种采用陶瓷膜分离技术分离霉酚酸发酵液的方法操作步骤中使用的陶瓷膜膜通量30-50L/h ·ΓΠ2，运行压力0. 15-0. 35Mpa、优先选0. 2-0. 3Mpa，运行温度< 40°C。本发明一种采用陶瓷膜分离技术分离霉酚酸发酵液的方法操作步骤中使用的陶瓷膜孔径 0. 03-0. 5um，优先选 0. 05-0. 15um。本发明一种采用陶瓷膜分离技术分离霉酚酸发酵液的方法操作步骤中使用的陶瓷膜单元为1-4组陶瓷膜组成，膜滤恒溶过程加碱水量为发酵液体积的1. 0-3. 0倍。与现有工艺技术相比，本发明具有显著的特点与现有的板框分离工艺对比，本发明的霉酚酸发酵液不加助滤剂，减少二次污染、有利于后工序的提取纯化；所得澄清滤液，有可靠的产量与质量保证；分离过程在常温条件下进行、工艺条件温和，所需人工少、劳动强度低。克服了现有工艺的工人劳动强度大、产量、质量偏低的缺陷，具有较大的推广应用价值。
具体实施例方式为了更好的阐述本发明一种采用陶瓷膜分离技术分离霉酚酸发酵液的方法，通过以下具体实施例对本发明作进一步说明，但不以任何方式限制本发明。实施例1
以含霉酚酸浓度为7. 5g/L的发酵液100L为原料，采用孔径为0. 05um的陶瓷膜，陶瓷膜通量为40L/h · m2，操作压力为0. 3Mpa，操作温度35°C，恒溶加碱水200L膜滤透析，得滤液 260L。实施例2
以含霉酚酸浓度为6. 5g/L的发酵液100L为原料，采用孔径为0. 05um的陶瓷膜，陶瓷膜通量为35L/h ·ιη2，操作压力为0. 25Mpa,操作温度35°C，恒溶加碱水180L膜滤透析，得滤液 255L。实施例3
以含霉酚酸浓度为7. Og/L的发酵液100L为原料，采用孔径为0. 05um的陶瓷膜，陶瓷膜通量为35L/h ·ιη2，操作压力为0. 20Mpa,操作温度30°C，恒溶加碱水180L膜滤透析，得滤液 240L。
权利要求
1.一种采用陶瓷膜分离技术分离霉酚酸发酵液的方法，其主要特征在于包括霉酚酸发酵液经过处理，调节PH至碱性，直接进入陶瓷膜系统处理，脱除菌体、菌体碎片、大分子蛋白及发酵液残基，加碱水恒溶获得澄清滤液，供后工序生产使用。
2.根据权利要求1所述的采用陶瓷膜分离技术分离霉酚酸发酵液的方法，其主要特征在于霉酚酸发酵液为含有霉酚酸产生菌菌体、菌体碎片、大分子蛋白及发酵液残基的液体料液。
3.根据权利要求1所述的采用陶瓷膜分离技术分离霉酚酸发酵液的方法，其主要特征在于霉酚酸发酵液的含固量为20-50%，发酵液的pH ( 7. 0，发酵液温度25-32°C。
4.根据权利要求1所述的一种采用陶瓷膜分离技术分离霉酚酸发酵液的方法，其特征在于霉酚酸发酵液在搅拌状态下，加入液碱调节PH至pH8. 0-13. 5，优先选pHll. 0-12. 0，并维持稳定30-60分钟。
5.根据权利要求1所述的采用陶瓷膜分离技术分离霉酚酸发酵液的方法，其主要特征在于所述陶瓷膜孔径为0. 03-0. 5um优先选0. 05-0. 15um。
6.根据权利要求1所述的采用陶瓷膜分离技术分离霉酚酸发酵液的方法，其主要特征在于所述陶瓷膜可以耐有机溶剂、耐磨、耐受的PH范围为0-14、耐受高温达150°C、耐受高压〉60bar。
7.根据权利要求1所述的采用陶瓷膜分离技术分离霉酚酸发酵液的方法，其主要特征在于陶瓷膜单元为1-4组陶瓷膜组成。
8.根据权利要求1所述的采用陶瓷膜分离技术分离霉酚酸发酵液的方法，其主要特征在于陶瓷膜膜通量为30-50L/h · m2，优先选择35-45L/h · m2。
9.根据权利要求1所述的采用陶瓷膜分离技术分离霉酚酸发酵液的方法，其主要特征在于陶瓷膜运行温度< 40°C。
10.根据权利要求1所述的采用陶瓷膜分离技术分离霉酚酸发酵液的方法，其主要特征在于陶瓷膜运行压力0. 15-0. 35Mpa，优先选0. 2-0. 3Mpa。
11.根据权利要求1所述的采用陶瓷膜分离技术分离霉酚酸发酵液的方法，其主要特征在于陶瓷膜膜滤恒溶过程加碱水量为发酵液体积的1. 0-3. 0倍。
12.根据权利要求1所述的采用陶瓷膜分离技术分离霉酚酸发酵液的方法，其主要特征在于膜滤恒溶过程所加的碱水为ρΗΙΟ-12。
全文摘要
本发明提供了一种采用陶瓷膜分离技术分离霉酚酸发酵液的方法。本方法包括经过处理，调节pH至碱性的霉酚酸发酵液不加助滤剂，直接进入陶瓷膜系统处理，减少二次污染；所得澄清滤液，有利于后工序的提取纯化；分离过程在常温条件下进行，工艺条件温和、简单易行，生产周期短、生产成本低、所需人工少、劳动强度低。克服了现有霉酚酸发酵液分离过程中工人劳动强度大，产量、质量偏低的缺陷，具有较大的推广应用价值。
文档编号C07D307/88GK102351821SQ20111032442
公开日2012年2月15日 申请日期2011年10月24日 优先权日2011年10月24日
发明者吕阳爱, 李友明, 杨斌, 胡建明, 陈灼湖 申请人:福建和泉生物科技有限公司