专利名称：一种邻乙氧基苯甲脒盐酸盐的新合成方法
技术领域：
:本发明属于医药中间体领域，涉及邻乙氧基苯甲脒盐酸盐的合成方法。
背景技术：
:脒类化合物是重要的医药中间体类化合物，被广泛的用于抗生素、消炎药和驱虫剂等药物。同时，从脒类化合物出发能够合成氮杂环化合物，具有重要的合成价值。由于脒的应用前景在不断扩大，也不断地出现了一些新的合成方法。其中一些比较重要的方法有改进的Pirmer法、酰胺缩醛法、酮肟法和羧酸法、Sm/三甲基氯硅烷/H20(微量)体系法。脒类化合物中，邻乙氧基苯甲脒是一种新的医药中间体，上述方法由于技术或成本的限制都不适用于它的工业生产。专利CN1830955A发表了一种邻乙氧基苯甲脒醋酸盐的合成方法，该方法采用氢气在钯碳催化下进行氢化而获得。虽然该方法具有反应迅速、环境污染小和易于分离等优点，但采用易燃的氢气进行大规模生产具有一定的危险性，且对于中小规模的生产而言设备投资大，实施难度较高，不利于小规模企业的实施。针对此不足，我们发明了一种采取金属-酸体系获得邻乙氧基苯甲脒化合物的新方法，该方法在小规·模生产上的廉价与安全性使其可以代替催化氢化法进行生产，且起始原料价廉易得，易于实现
发明内容
:针对现有技术不足，本发明提供一种工艺流程合理、设备简单、生产成本低、环境污染小、适合工业化生产的邻乙氧基苯甲脒盐酸盐的方法。本发明所述的邻乙氧基苯甲脒盐酸盐的合成方法，由下述步骤组成:A.以邻羟基苯甲腈为原料，与乙基化试剂在含缚酸剂的丙酮中回流反应得邻乙氧基苯甲腈，产率92-97% ；B.将邻乙氧基苯甲腈与盐酸羟胺在乙醇中回流得邻乙氧基苄胺肟，除去乙醇后加入盐酸，以铁粉或锌粉常温下搅拌进行加氢反应，制得邻乙氧基苯甲脒，产率85-90% ；其中，步骤A中的回流时间为不少于4小时；缚酸剂选自碳酸盐、碳酸盐、磷酸盐或有机胺等路易斯碱，乙基化试剂优选为溴乙烷或硫酸二乙酯。其中，步骤B中的回流时间不少于0.5小时；直接以盐酸作溶剂，浓度15%以上；还原加氢搅拌时间不少于I小时。利用本发明的方法制备邻乙氧基苯甲脒盐酸盐，工艺简便，原料廉价易得，生产设备及环境条件要求不高，且产量高，非常适合工业化生产。
下面是本发明的合成路线示意权利要求
1.一种邻乙氧基苯甲脒盐酸盐的新合成方法有以下步骤组成: A.以邻羟基苯甲腈为原料，与乙基化试剂在含缚酸剂的丙酮中回流反应得邻乙氧基苯甲腈，产率92-97% ； B.将邻乙氧基苯甲腈与盐酸羟胺在乙醇中回流得邻乙氧基苄胺肟，除去乙醇后加入盐酸，以铁粉或锌粉常温下搅拌进行加氢反应，制得邻乙氧基苯甲脒，产率85-90% ；
2.按权利要 求1所述的邻乙氧基苯甲脒盐酸盐的合成方法，其特征在于步骤A中的回流反应时间不应少于4小时，步骤B中的回流反应时间不应少于0.5小时。
3.按权利要求1所述的邻乙氧基苯甲脒盐酸盐的合成方法，其特征在于步骤A和B所述的缚酸剂是碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐、有机胺等路易斯碱，优选为碳酸钾或碳酸钠。
4.按权利要求1所述的邻乙氧基苯甲脒盐酸盐的合成方法，其特征在于使用活泼金属在酸性条件下进行还原，活泼金属优选为铁或锌，酸优选为盐酸。
5.按权利要求1所述的邻乙氧基苯甲脒盐酸盐的合成方法，其特征在于步骤B中加入盐酸后的搅拌时间不少于0.5小时。
全文摘要
本发明提供了一种邻乙氧基苯甲脒盐酸盐的新合成方法，属于医药中间体合成领域。步骤是A.以邻羟基苯甲腈为原料，与乙基化试剂在含缚酸剂的丙酮中回流反应得邻乙氧基苯甲腈，产率92-97％；B.将邻乙氧基苯甲腈与盐酸羟胺在乙醇中回流得邻乙氧基苄胺肟，除去乙醇后加入盐酸，以铁粉或锌粉常温下搅拌进行加氢反应，制得邻乙氧基苯甲脒，产率85-90％。与已有的合成方法相比，本发明的方法工艺简便，原料廉价易得，生产设备及环境条件要求不高，且产量高，非常适合工业化生产。
文档编号C07C257/18GK103086920SQ20111035503
公开日2013年5月8日 申请日期2011年11月4日 优先权日2011年11月4日
发明者王鹏, 钟旭世, 许齐勇, 文盼 申请人:山东科技大学