专利名称：取代芳乙烯基咪唑类化合物及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物化学和药物治疗学领域，更具体涉及取代芳乙烯基咪唑类化合物及其制备方法，该类化合物可作为抗多重耐药菌的广谱抗菌药。
背景技术：
1929年，Fleming发现了青霉素，随后由Florey和Chain用于临床治疗感染性疾病，标志着抗生素时代的到来，开创了人类与感染性疾病斗争的新时代，使许多感染性疾病得到了有效的控制和治疗。但随着抗菌药物的广泛使用，细菌耐药性已发展为严重的公共卫生问题。耐药菌株的出现，使得临床上一些原本容易处理的感染变得难以治疗，如耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、产AmpC酶的革兰阴性菌、多药耐药铜绿假单胞菌、不动杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌等。细菌耐药问题已给临床抗感染治疗构成了很大的威胁，引起了全球的关注。我国是世界上抗菌药物滥用最为严重的国家之一，临床上分离的一些细菌对某些药物的耐药性已居世界首位，因此解决细菌耐药性问题刻不容缓。战胜细菌耐药性的途径，一是要制定一系列的措施，防止由于滥用抗生素而造成耐药菌的快速发展，二是要根据细菌产生耐药性的作用机制，不断 研究开发新的抗菌药物，有效的控制日益严重的耐药菌感染的问题。
发明内容
本发明所涉及的化合物具有全新的芳乙烯基咪唑类结构，并选取7种临床耐药菌株(包括3种G+菌和4种G—菌)，进行的抗菌活性测试。基于药敏活性结果，总结归纳了取代芳乙烯基咪唑类化合物的构效关系，为今后进一步设计开发新型广谱抗耐药菌药物提供了结构依据。本发明的一个目的是，提供一种取代芳乙烯基咪唑类化合物，其为式I所示化合
物，或其(与可药用酸或碱所成的)盐:
权利要求
1.一种取代芳乙烯基咪唑类化合物，其特征在于，所述取代芳乙烯基咪唑类化合物为式I所示化合物，或其盐:
2.如权利要求1所述的取代芳乙烯基咪唑类化合物，其特征在于，其中R2为苯基或取代苯基，所述取代苯基的取代基选自:卤素中一种或二种以上，取代基的数目为1-4的整数。
3.如权利要求2所述的取代芳乙烯基咪唑类化合物，其特征在于，其中R2为取代苯基，所述取代苯基的取代基为氯，取代基的数目为1-3的整数。
4.如权利要求1所述的取代芳乙烯基咪唑类化合物，其特征在于，其中R1为卤素或C1-C3直链或支链烷基。
5.如权利要求4所述的取代芳乙烯基咪唑类化合物，其特征在于，其中R1为Cl、Br或甲基。
6.如权利要求3所述的取代芳乙烯基咪唑类化合物，其特征在于，其中R1为卤素或C1-C3直链或支链烷基。
7.如权利要求6所述的取代芳乙烯基咪唑类化合物，其特征在于，其中R1为Cl、Br或甲基。
8.如权利要求7所述的取代芳乙烯基咪唑类化合物，其特征在于，所述取代芳乙烯基咪唑类化合物是:(E) -1- (2，4- 二氯苯基)-2- (4-氯-1H-咪唑-1-基)-3-苯基-1-丙烯-3-酮、(Z)-l-(2，4- 二氯苯基)-2-(4-氯-1H-咪唑)_3_苯基-1-丙烯-3-酮、(E)-l-(2，4- 二氯苯基)-2-(4-氯-1H-咪唑)-3-(4-氯苯基)_1_ 丙烯-3-酮、(Z)-l-(2，4- 二氯苯基)-2-(4-氯-1H-咪唑)-3-(4-氯苯基)_1_ 丙烯-3-酮、(E)-1-(2，4- 二氯苯基)-2-(4-氯-1H-咪唑)-3-(4-溴苯基)_1_ 丙烯-3-酮、(Z)-1-(2，4- 二氯苯基)-2-(4-氯-1H-咪唑)-3-(4-溴苯基)_1_ 丙烯-3-酮、(E)-l-(2，4- 二氯苯基)-2-(4-氯-1H-咪唑)-3-(4-氟苯基)_1_ 丙烯-3-酮、(Z)-1-(2,4- 二氯苯基)-2-(4-氯-1H-咪唑)-3-(4-氟苯基)-1-丙烯_3_酮、(Z)-1-(4-氯苯基)-2-(4-氯-1H-咪唑)-3-苯基-1-丙烯-3-酮、(E)-1-(4-氯苯基)-2- (4-氯-1H-咪唑)-3-苯基-1-丙烯-3-酮、(Z)-1-(4-氯苯基)_2_ (4-氯-1H-咪唑)-3- (4-氯苯基)-1-丙烯-3-酮、(E)-1-(4-氯苯基)-2- (4-氯-1H-咪唑)~3~ (4-氯苯基)-1_丙烯-3-酮、(Z)-1-(4-氯苯基)-2-(4-氯-1H-咪唑)-3-(4-溴苯基)-1-丙烯-3-酮、(E)-1-(4-氯苯基)-2- (4-氯-1H-咪唑)-3- (4-溴苯基)_1_丙烯-3-酮、(Z)-1-(4-氯苯基)-2- (4-氯-1H-咪唑)-3- (4-氟苯基)-1-丙烯-3-酮、(E)-1-(4-氯苯基)-2- (4-氯-1H-咪唑)-3- (4-氟苯基)-1-丙烯-3-酮、(Z)-1-(2，6- 二氯苯基)-2- (4-氯-1H-咪唑)-3- (4-氯苯基)-1-丙烯-3-酮、(Z)-1-(3，4- 二氯苯基)-2-(4-氯-1H-咪唑)-3-(4-氯苯基)-1_丙烯-3-酮、(Z)-l_(3，5- 二氯苯基)-2-(4-氯-1H-咪唑)-3-(4-氯苯基)-1_丙烯-3-酮、(Z)-l_(2，5- 二氯苯基)-2-(4-氯-1H-咪唑)-3-(4-氯苯基)-1_丙烯-3-酮、(Z)-1-(2，3，6-三氯苯基)-2-(4-氯-1H-咪唑)-3-(4-氯苯基)-1-丙烯-3-酮、(Z)-1-(2，3，5-三氯苯基)-2-(4-氯-1H-咪唑)-3-(4-氯苯基)-1_丙烯-3-酮或(E)-l_(2，5_ 二氯苯基)-2- (4-氯-1H-咪唑)-3- (4-氯苯基)-1-丙烯-3-酮。
9.如权利要求1 8中任意一项所述的取代芳乙烯基咪唑类化合物在制备治疗由金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、鲍曼不动菌或铜绿假单胞菌感染疾病的药物中应用。
10.如权利要求1 8中任意一项所述的取代芳乙烯基咪唑类化合物作为消毒剂或饲料添加 剂的应用。
全文摘要
本发明主要涉及取代芳乙烯基咪唑类化合物及其用途。所述取代芳乙烯基咪唑类化合物为式I所示化合物，或其与可药用酸或碱所成的盐(详见说明书)。以本发明所提供的化合物对7种临床耐药菌株(包括3种G+菌和4种G-菌)进行的抗菌活性测试。基于药敏活性结果，总结归纳了取代芳乙烯基咪唑类化合物的构效关系，为今后进一步设计开发新型广谱抗耐药菌药物提供了结构依据。
文档编号C07D233/68GK103102313SQ20111035556
公开日2013年5月15日 申请日期2011年11月11日 优先权日2011年11月11日
发明者李剑, 项明洁, 毛小娜, 刘锦燕, 魏冰 申请人:华东理工大学, 上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院