专利名称：芒果苷元晶型及其组合物、制备方法与应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物化学领域，具体的说是涉及芒果苷元的晶型及其组合物、制备方法与应用。
背景技术：
芒果苷元，英文名norathyriol，其结构式如下
权利要求
1. 一种芒果苷元晶型I，其特征在于，具有如下表所示的X-射线粉末衍射谱图特征 (2 θ和d值误差士 0.2)2 θd8. 4210. 4912. 736. 9513. 836. 4026. 473. 37
2.根据权利要求1所述晶型I，其特征在于，红外光谱图在3346士4、3272士4、1609士4、 1478士4、1423士4、1288士4、1189士4、1170士4、1075士4、812士4 和 566士^nT1 处有吸收峰。
3.—种芒果苷元晶型II，其特征在于，具有如下表所示的X-射线粉末衍射谱图特征 (2 θ和d值误差士 0.2)2 θd10. 318. 5714. 466. 1215. 775. 6228. 313. 15
4.根据权利要求3所述晶型II，其特征在于，红外光谱图在3412士4、3340士4、 1874士4,1820士4,1423士4,1685士4,1592士4,1573士4,1455士4,1211士4,1075士4, 962 士4和729 士4CHT1处有吸收峰。
5.一种权利要求1或2所述芒果苷元晶型I的制备方法，其特征在于，包括步骤1、在加热和搅拌状态下将芒果苷元溶于溶剂中，所述溶剂为水、甲醇、乙醇、丙酮、 乙二醇、醋酸中的一种或几种；步骤2、将步骤1所得溶液冷却至0-30°C ； 步骤3、过滤收集晶体，干燥即得。
6.根据权利要求5所述制备方法，其特征在于，步骤1所述溶剂为质量百分比为 45% 100%的乙醇水溶液或质量比为5 20 75的醋酸-水-甲醇溶液。
7.根据权利要求5所述制备方法，其特征在于，步骤2具体为先将步骤1所得溶液冷却至30-50°C，保温2 4小时，然后以每小时下降10-20°C的冷却速率将温度降至0_30°C。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2在保温前还包括加入芒果苷元晶型I的步骤。
9.一种权利要求3或4所述芒果苷元晶型II的制备方法，其特征在于，包括步骤a)、将芒果苷元溶于溶剂中，加碱调节溶液PH值至7以上，于20-80°C溶解，过滤，所述溶剂为水与甲醇或乙醇以任意比例组成的混合溶液；步骤b)、取步骤a)所得滤液加酸调节溶液pH值至7以下，静置结晶，过滤，干燥即得。
10.根据权利要求9所述制备方法，其特征在于，步骤a)所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、 碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、乙酸钠、磷酸三钠、磷酸氢二钠、乙酸钾、磷酸三钾、磷酸氢二钾、吡啶、二乙醇胺、三乙醇胺、乙二胺、三乙胺中的一种或几种的混合物或它们的水溶液。
11.根据权利要求9所述制备方法，其特征在于，步骤a)所述碱调节PH值至7.5-10.0， 所述溶解温度为40-60°C。
12.根据权利要求9所述制备方法，其特征在于，步骤b)所述酸为盐酸、硫酸、乙酸、磷酸中的一种或几种。
13.权利要求1或2所述芒果苷元晶型I和权利要求3或4所述芒果苷元晶型II在制备预防和治疗高尿酸血症药物中的应用。
14.一种预防和治疗高尿酸血症的药物组合物，其特征在于，由权利要求1或2所述芒果苷元晶型I和常规的药用辅料组合制成。
15.一种预防和治疗高尿酸血症的药物组合物，其特征在于，由权利要求3或4所述芒果苷元晶型II和常规的药用辅料组合制成。
全文摘要
本发明涉及药物化学领域，公开了芒果苷元的晶型I和II及其药物组合物、制备方法与应用。本发明所提供的芒果苷元晶型I或晶型II晶型单一、纯度高、稳定性好、溶解度和生物利用度高，能降低血清尿酸浓度，可用于制备预防和治疗高尿酸血症药物。本发明所提供的芒果苷元晶型I或晶型II的制备方法操作简单，原料易得，生产成本低，适合工业化生产。
文档编号C07D311/86GK102351835SQ20111035700
公开日2012年2月15日 申请日期2011年11月11日 优先权日2011年11月11日
发明者周荣光, 普俊学, 杨兆祥 申请人:昆明制药集团股份有限公司