专利名称：高纯度甾体生物碱计明胺的制备方法
技术领域：
本发明涉及天然药物化学。具体涉及一种以中药材藜芦为原料制备高纯度留体生物碱计明胺的方法。
背景技术：
藜芦是百合科(Liliaceae)藜芦属(Veratrum)植物，广泛分布于北半球温带，中国有十余种之多。本属多种植物可供药用，但多数具有不可忽视的毒性。该属植物有抗菌， 抗真菌和杀灭寄生虫等作用，可用于治疗高血压、血吸虫、钩虫、丝虫、中风、癫痫、疟疾、骨折等疾病。藜芦的药理作用同它的化学成分是密不可分的。藜芦的化学成分十分复杂，主要包括留体生物碱化合物、芪类化合物、二肽类、黄酮类及其它类化合物。藜芦的化学成分中， 甾体生物碱是是研究最早，生物学活性研究较深入的一大类组份，其中计明胺衍生物是最主要的活性成分之一。计明胺(Germine)是白色针状结晶，无臭，口感微苦，分子式为C27H43O8N,熔点221. 5 223 °C,旋光[α]= +4.5。(95 % 乙醇)，[α]= +23.1。(C = 1. 13 10 % 醋酸)。计明胺不溶于水，溶于甲醇。计明胺结构上属于异留体生物碱类，结构式如下
权利要求
1.一种高纯度留体生物碱计明胺的制备方法，其特征在于具体步骤如下，A.藜芦药材原材料的提取取藜芦植物的干燥根茎粉碎后，用体积比为65 95%乙醇回流提取3 4次，每次1 2小时，合并提取液，过滤浓缩至稠膏状，干燥，得到浓缩物；B.藜芦总生物碱的富集将步骤A得到的浓缩物以其10 12倍质量的酸溶液溶解，得到的溶解液经过滤后用乙醚萃取脱脂，再用碱溶液调pH至8 10，用氯仿萃取，减压回收溶剂近干得到生物总碱；其中所述的酸溶液为1 5wt%酒石酸或5 10wt%盐酸；C.藜芦总生物碱水解将步骤B得到的生物总碱用质量体积比1 10 12. 5的无水乙醇溶解，在搅拌状态下，用碱溶液调pH为10 14并保持，在45 75°C水解2 6小时，氯仿萃取，合并有机层，减压回收溶剂至干燥得粉末；D.色谱柱纯化将步骤C得到的粉末加入使其刚好溶解的甲醇，并加入与粉末等质量的100 200目硅胶，混勻后烘干，再以粉末200 300目硅胶的质量比为1 30 50的比例装柱，进行硅胶色谱柱层析，以体积比为40 1 0.1的氯仿甲醇二乙胺为流动相洗脱，薄层层析跟踪检测，收集计明胺洗脱液，并减压浓缩至干，重结晶，过滤，干燥，得到高纯度计明胺。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤B中所述的碱溶液为下述溶液中的一种10wt% NaOHUOwt % Κ0Η、浓氨水。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于步骤B中所述的酸溶液为5wt%酒石酸或10wt%盐酸。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于步骤C中所述的碱溶液为NaOH溶液或KOH 溶液，浓度为0. 2 0. 6mol/L。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于步骤C中所述浓度为0.4 0. 5mol/L。
6.根据权利要求1、4或5中任一项所述的方法，其特征在于步骤C中所述的水解条件为于60 70°C条件下水解3 4h。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于步骤C中所述的薄层层析检测的展开剂为氯仿甲醇二乙胺，体积比为10 1 0. 1。
8.根据权利要求1或7所述的方法，其特征在于步骤D中所述的重结晶溶剂为甲醇 丙酮体积比为1 4 1 5。
全文摘要
本发明公开了一种甾体生物碱计明胺(Germine)的高纯度制备方法。该方法拟在无机碱的水溶液中水解计明胺型甾体总生物碱，具体的是，将藜芦药材原料粉碎、乙醇回流提取、干燥得到浸膏、再经酸溶液溶解、乙醚脱脂、氯仿萃取、浓缩得到藜芦甾体总生物碱、再经碱液水解、结合色谱柱分离工艺制备计明胺，即柱色谱纯化、重结晶、干燥，最终制得单体成品，以本方法制成的计明胺纯度可达90％以上，产品可用作药物原料或计明胺衍生物的制备前体。
文档编号C07J71/00GK102492013SQ20111036383
公开日2012年6月13日 申请日期2011年11月16日 优先权日2011年11月16日
发明者周雪峰, 张士妍, 王世盛, 赵伟杰, 韩旭然, 高志刚 申请人:大连理工大学