专利名称：一种d-环丝氨酸的精制方法
技术领域：
本发明涉及药品，是一种D-环丝氨酸的精制方法。
背景技术：
D-环丝氨酸属于抗生素类药物，在临床上应用于治疗耐药结核杆菌的感染。目前制备D-环丝氨酸主要采用发酵法及合成法两种，用这些方法制备的D-环丝氨酸其纯度极难达到较高的标准要求98%-100. 0%，大部分都在96%左右，同时，由于D-环丝氨酸属于低温在-20°C下储存的药物，并且保存期只有一年，在保存期内易被氧化或聚合使含量降低；当含量降低后易降低药效，并进而影响治疗效果。因此，临床上由于D-环丝氨酸的药物的含量容易降低而无法大量储存，并且，在保存期的最后1-2个月其含量已有较大降低，导致临床上经常大量废掉D-环丝氨酸，造成较大的浪费。
发明内容
本发明的目的是，提供一种D-环丝氨酸的精制方法，它可以将临床上超过保存期的D-环丝氨酸回收、进行精制，使其达到较高纯度，成为合格品，可重新使用。本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现一种D-环丝氨酸的精制方法，包括下述步骤
①配制13%-17%氨水溶液备用；
②将13%-17%氨水溶液用冰盐水降温至-5°C；
③取D-环丝氨酸加入到_5°C的13%-17%氨水溶液中，在温度为0°C——5°C下搅拌均勻至完全溶解得到溶解液，D-环丝氨酸与氨水溶液的摩尔比为1 :1. 3 ；
④在步骤③的溶液中缓慢加入醇，在0°C—_5°C下搅拌30分钟，醇与13%-17%氨水溶液的重量比为1.6 :1 ；
⑤按每100公斤D-环丝氨酸加入0.005-0. 02公斤8-羟基喹啉的重量比；取8-羟基喹啉加入到步骤④的含醇溶液中，在0°C— _5°C下保温并搅拌10分钟，用0. 45 μ m的膜过滤，滤液降至_5°C ；
⑥在步骤⑤的滤液中加入酸，调PH值5.5-6. 5，在-5°C下搅拌30分钟，离心，将固体在300C -35°C减压干燥5小时，得到D-环丝氨酸精品。步骤④中所述的醇为甲醇或乙醇。步骤⑥中所述的酸为甲酸、乙酸或氢溴酸。所述的一种D-环丝氨酸的精制方法步骤为
①配制15%的氨水四7.4公斤备用；
②将15%氨水溶液用冰盐水降温至-5°C；
③取D-环丝氨酸回收品或粗品100公斤缓慢加入到-5°C的15%氨水溶液中，在温度为O0C- _5°C下的搅拌均勻至完全溶解，得到溶解液；
④在步骤③的溶解液中缓慢加入476公斤乙醇，在0°C—_5°C下搅拌30分钟；
⑤取0.01公斤8-羟基喹啉加入步骤④的含乙醇溶液中，在0°C——5°C下搅拌10分钟，用0. 45 μ m的膜过滤，滤液降温至-5°C ；
⑥在步骤⑤的滤液中加入乙酸，调PH值至5. 5-6. 5，在-5°C下搅拌30分钟，离心，将固体在30°C -35°C下减压干燥5小时，得到D-环丝氨酸精品93. 3公斤，收率为93. 3%，纯度为 99. 9%ο本发明所述的D-环丝氨酸，化学名为D-4_氨基-3-四氢异噁唑酮，分子式为 C3H6N2O2，结构式为
权利要求
1.一种D-环丝氨酸的精制方法，其特征在于包括下述步骤①配制13%_17%氨水溶液备用；②将13%-17%氨水溶液用冰盐水降温至-5°C；③取D-环丝氨酸加入到-5°C的13%-17%氨水溶液中，在温度为0°C——5°C下搅拌均勻至完全溶解得到溶解液，D-环丝氨酸与氨水溶液的摩尔比为1 :1. 3 ；④在步骤③的溶液中缓慢加入醇，在0°C—_5°C下搅拌30分钟，醇与13%-17%氨水溶液的重量比为1.6 :1 ；⑤按每100公斤D-环丝氨酸加入0.005-0. 02公斤8-羟基喹啉的重量比；取8-羟基喹啉加入到步骤④的含醇溶液中，在0°C— _5°C下保温并搅拌10分钟，用0.45μπι的膜过滤，滤液降至_5°C ；⑥在步骤⑤的滤液中加入酸，调PH值5.5-6. 5，在-5°C下搅拌30分钟，离心，将固体在 300C -35°C减压干燥5小时，得到D-环丝氨酸精品。
2.根据权利要求1所述的一种D-环丝氨酸的精制方法，其特征在于步骤④中所述的醇为甲醇或乙醇。
3.根据权利要求1所述的一种D-环丝氨酸的精制方法，其特征在于步骤⑥中所述的酸为甲酸、乙酸或氢溴酸。
4.根据权利要求1所述的一种D-环丝氨酸的精制方法，其特征在于步骤为①配制15%的氨水四7.4公斤备用；②将15%氨水溶液用冰盐水降温至-5°C；③取D-环丝氨酸回收品或粗品100公斤缓慢加入到-5°C的15%氨水溶液中，在温度为 O0C- _5°C下的搅拌均勻至完全溶解，得到溶解液；④在步骤③的溶解液中缓慢加入476公斤乙醇，在0°C— _5°C下搅拌30分钟；⑤取0.01公斤8-羟基喹啉加入步骤④的含乙醇溶液中，在0°C——5°C下搅拌10分钟，用0. 45 μ m的膜过滤，滤液降温至-5°C ；⑥在步骤⑤的滤液中加入乙酸，调PH值至5.5-6. 5，在-5°C下搅拌30分钟，离心，将固体在30°C -35°C下减压干燥5小时，得到D-环丝氨酸精品93. 3公斤，收率为93. 3%，纯度为 99. 9%ο
全文摘要
本发明公开了一种D-环丝氨酸的精制方法，包括下述步骤①配制氨水溶液备用；②将氨水溶液用冰盐水降温；③取D-环丝氨酸加入到氨水溶液中，搅拌均匀至完全溶解得到溶解液；④在步骤③的溶液中缓慢加入醇，搅拌30分钟；⑤按每100公斤D-环丝氨酸加入0.005-0.02公斤8-羟基喹啉的重量比；取8-羟基喹啉加入到步骤④的含醇溶液中，保温并搅拌10分钟，用0.45μm的膜过滤，滤液降至-5℃；⑥在步骤⑤的滤液中加入酸，调pH值，搅拌，离心，将固体减压干燥5小时，得到D-环丝氨酸精品。本发明可以将临床上超过保存期的D-环丝氨酸回收、进行精制，使其达到较高纯度，成为合格品，可重新使用。
文档编号C07D261/04GK102382072SQ20111037593
公开日2012年3月21日 申请日期2011年11月23日 优先权日2011年11月23日
发明者于东海, 杨彦军, 王素兰 申请人:济南诚汇双达化工有限公司