专利名称：依泽替米贝重要中间体(4s)-3-[(5s)-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基]-4-苯基-1,3-氧氮 ...的制作方法
技术领域：
本发明涉及依泽替米贝重要中间体(4幻-3-[(5幻-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基]_4_苯基-1，3-氧氮杂环戍烧~2~酮的合成方法。
背景技术：
依泽替米贝是美国先灵公司研发的新型胆固醇吸收抑制剂，2002年在美国首次上市，是首个FDA批准的胆固醇吸收抑制剂，被用于原发性高胆固醇血症的治疗，中国专利CN99814140.2已经报道了该化合物的合成方法，其中(4S) _3_[ (5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基]-4-苯基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮中间体是伊泽替米贝合成中最重要的中间体。CN99814140.2中合成化合物(II)的方法是使氟苯甲基丁酸与新戊酰氯反应，再与(S)-4-苯基-2-噁唑烷酮反应得到化合物(I)，然后使化合物(I)与硼烷二甲硫醚及(R) -2-苯基-CBS-噁唑硼烷反应得到化合物(II)。
权利要求
1.一种制备依泽替米贝重要中间体(4幻-3-[(5幻-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基]-4-苯基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮的方法，
2.权利要求1的方法，其中使用的缩合剂包括:N，N'-羰基二咪唑(⑶I)、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDCI)或N，N' -二环己基碳二亚胺(DCC)。
全文摘要
本发明提供了依泽替米贝中间体(4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基]-4-苯基-1，3-氧氮杂环戊烷-2-酮的合成方法，包括1).使氟苯甲酸基丁酸与(S)-4-苯基-2噁唑烷酮在缩合剂的作用下反应生成化合物(I)，2).化合物(I)经手性还原剂还原得到化合物(II)。
文档编号C07D263/22GK103172585SQ20111044081
公开日2013年6月26日 申请日期2011年12月26日 优先权日2011年12月26日
发明者葛志敏, 王德平, 吴龙昊, 张盈盈 申请人:北京京卫燕康药物研究所有限公司