专利名称：一种2-取代-4,6-二烷氧基嘧啶的合成新工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一类医药和农药重要中间体2-取代-4，6- 二烷氧基嘧啶的合成方法和生产工艺，本发明的方式是以丙二腈为原料，采用特殊溶剂，在特定催化剂作用下，经过亚胺化、醇解得到六烷氧基丙烷，该中间体与脲/硫脲/胍进行亲核加成完成嘧啶环骨架的构建，再经过消除、芳香化重排得到目标系列化合物2-取代-4，6-二烷氧基嘧啶，产品纯度大于99%，总收率55%以上，本发明的合成方法具有原料廉价易得，所有的步骤无苛刻条件，操作步骤流畅安全，对环境友好，产品纯度高，生产成本较低的特点，适合应用于工业生产。
背景技术：
嘧啶类化合物是一类重要的生物活性物质，随着该系列农药和医药的深入开发，它被广泛用作杀虫剂、除草剂、杀菌剂和医药中间体而倍受人们的关注。2-取代-4，6-二烷氧基嘧啶是这种嘧啶类化合物的优秀代表之一，是合成磺酰脲类、嘧啶磺草胺类等除草剂的重要中间体，后者正是当今世界农药市场除草剂的主要品种。目前国外农药大公司如杜邦、拜耳，国内的相关原药生产企业都在中国采购关键中间体来进行生产加工和最后的原药合成，因此2-取代-4，6-二烷氧基嘧啶的市场需求非常旺盛，仅其中的一种化合物2-氨基-4，6- 二甲氧基嘧啶(ADMP)的年需求量就在4000 6000吨，而整体的市场前景和经济效益显而易见。因此，开发一种通用的制备2-取代-4，6- 二烷氧基嘧啶的新型工艺，不仅具有显著的创新意义和科研价值，后续还能带来极为可观的产业利润回报。目前关于2-取代-4，6-二烷氧基嘧啶的合成报道有很多，以2-氨基-4，6_ 二甲氧基嘧啶(ADMP)为例，相关文献的要点主要集中于反应条件的优化，合成路线根据报道，主要有以下三种:
其一:以丙二酸二甲(乙)酯和胍盐为原料，经过取代环合、氯化及甲氧基取代三步反应合成(Xibei Daxue Xuebao, Ziran Kexueban, 32(2)，145-147, 2002; Youji Huaxue,23(1)， 106-109, 2003; Jingxi Yu Zhuanyong Huaxuepin,12(15), 11-12， 23, 2006)。
该方法采用原料简单易得，操作简单，副反应较少，成本较低，但是存在醇钠用量较大、三废量较多及叔胺类催化剂的回收套用不完善等问题。
NH权利要求
1.要求保护一种通用的2-取代-4，6-二烷氧基嘧啶的合成新工艺，反应如下:
2.根据权利要求1的方法，其特征在于所述步骤一中，有机溶剂-1可为乙酸乙酯、乙酸甲酯、氯仿、1，2-二氯乙烷、甲基叔丁醚、1，4-二氧六环等中的一种，或两种及两种以上的混合溶剂，用量为丙二腈质量数的3 5倍；催化剂Cat-1可为DCC、CaO, CoCl2, TiCl4,ZrCl4, ZrO2,Bi (NO3) 3，用量为丙二腈质量数的0.5 1.0% ;反应可在-15 45°C的温度范围内进行。
3.根据权利要求2的方法，其特征在于有机溶剂一I为乙酸乙酯；催化剂Cat-1为TiCl4 ;反应在25 35°C的温度范围内进行。
4.根据权利要求1的方法，其特征在于所述步骤二中，反应可在25 60°C的温度范围内进行；反应可在2 6的pH范围内进行；有机萃取剂可为乙醚、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、甲苯；后处理萃取步骤可为常温(25°C )萃取、保温45°C萃取。
5.根据权利要求4的方法，其特征在于反应在40 45°C的温度范围内进行；反应pH范围3.5 4 ;有机萃取剂为乙酸乙酯；后处理萃取步骤保温45°C萃取。
6.根据权利要求1的方法，其特征在于所述步骤三中，有机溶剂-2可为甲苯、二甲苯、氯苯、甲醇/乙醇，用量为六烷氧基丙烷质量数的6 10倍；催化剂Cat-2可为CuCl、CoCl2、ZnCl2, MnSO4, NH4Fe (SO4) 2，用量为六烷氧基丙烷质量数的1.0 1.5% ;加入的碱可为甲醇钠/乙醇钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、三乙胺；第一阶段反应可在50 80°C的温度范围内进行；第二阶段反应可在70 120°C的温度范围内进行。
7.根据权利要求6的方法，其特征在于有机溶剂-2为氯苯；催化剂Cat-2为CoCl2;力口入的碱为甲醇钠；第一阶段 反应在70 80°C范围内进行；第二阶段反应在110 120°C温度范围内进行。
全文摘要
本发明涉及一种2-取代-4,6-二烷氧基嘧啶的合成新工艺，它是以丙二腈为原料，采用特殊溶剂，在特定催化剂作用下，经过亚胺化、醇解得到六烷氧基丙烷，该中间体与脲/硫脲/胍进行亲核加成完成嘧啶环骨架的构建，再经过消除、芳香化重排得到目标系列化合物2-取代-4,6-二烷氧基嘧啶。本发明的合成方法具有原料廉价易得，所有的步骤无苛刻条件，操作步骤流畅安全，三废量少，产品纯度高，生产成本较低的特点，适合应用于工业生产。
文档编号C07D239/52GK103172574SQ201110441489
公开日2013年6月26日 申请日期2011年12月26日 优先权日2011年12月26日
发明者凌云, 吴清来, 李永芳, 薛均, 陈立柱 申请人:北京英力精化技术发展有限公司, 湖北汇达科技发展有限公司