专利名称：7β-氨基-7α-甲氧基-3-头孢烯化合物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医药原料7 β -氨基-7 a -甲氧基-3-头孢烯化合物的制备方法。
背景技术：
7 β -氨基-7 a -甲氧基-3-头孢烯化合物在7 β -氨基导入侧链，可合成多种抗生素。7 β _氨基_7 a -甲氧基-3-头抱烯化合物(3)是合成头霉素和氧头抱的关键中间体。头霉素产品有:头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦、头孢拉宗、头孢米诺。氧头孢产品有:拉氧头孢、氟氧头孢。头霉素具有抗需氧菌与厌氧菌混合感染，抗产ESBLs革兰阴性菌感染的作用；氧头孢中的拉氧头孢结构与头霉素类抗生素接近，但母核I位上S原子为O原子所取代，抗菌性能与第三代头孢菌素相近，对多种格兰氏阴性菌有良好抗菌作用。氧头孢中的氟氧头孢也是一种抗菌谱广的抗生素，有极佳的抗革兰阴性菌活性，而且其对包括金黄色葡萄球菌耐甲氧西林株(MRSA)在内的多种革兰阳性菌也有抗菌活性。7β_氨基-7a-甲氧基-3-头孢烯化合物(3)的结构式如下:
权利要求
1.7β-氨基-7 α-甲氧基-3-头孢烯化合物的制备方法，其特征在于使用通式(I)所示的内酰胺化合物为原料，其与双(三氯甲基)碳酸酯在有机碱的存在下进行反应，生成通式(2)所示的偕氯亚胺基-β_内酰胺化合物，然后加甲醇进行醇解，生成通式(3)所示的7 β -氨基-7 α -甲氧基-3-头孢烯化合物，
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的R3为苄基、对甲氧基苄基、二苯甲基、3，4，5-三甲氧基苄基、3，5-二甲氧基-4-羟基苄基、2，4，6-三甲基苄基、胡椒基、二甲苯基甲基中的一种。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述的有机碱选用脂肪叔胺类、脂环叔胺类、芳香叔胺类、杂环胺类有机碱中的任一类或二类以上的混合物。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述的有机碱选用三正丙胺、三乙胺、N，N’ - 二甲基哌嗪、三亚乙基二胺、N，N-二甲基苯胺、吡啶中的任一种或二种以上的混合物。
5.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，由通式(I)化合物到通式(3)化合物的反应在溶剂中进行，所述的溶剂为齒代烃类、腈类、醚类、芳香烃类、烷烃类、环烷烃类、低级烷基酯类中的一类或二类以上的混合物。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述的溶剂是以二氯甲烷、氯仿或二氯乙烷为主溶剂的混合溶剂。
7.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，双(三氯甲基)碳酸酯的用量相对于通式(I)的化合物为0.7 5摩尔当量，有机碱的用量相对于通式(I)的化合物为2.1 15摩尔当量。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，根据权利要求1所述的方法，其特征在于，双(三氯甲基)碳酸酯的用量相对于通式(I)的化合物为1.5 2.0摩尔当量，有机碱的用量相对于通式(I)的化合物为4.5 6.0摩尔当量，双(三氯甲基)碳酸酯:有机碱=I: 3摩尔当量。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，双(三氯甲基)碳酸酯与通式(I)的化合物反应时的温度是-60 50°C，甲醇与通式(2)的化合物反应时的温度是-60 50°C。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，双(三氯甲基)碳酸酯与通式(I)的化合物反应时的温度是-20 25°C，`甲醇与通式(2)的化合物反应时的温度是-30 0°C。
全文摘要
本发明涉及一种医药原料7β-氨基-7α-甲氧基-3-头孢烯化合物的制备方法。现有的方法中，大多存在步骤多、收率低的问题。本发明7β-氨基-7α-甲氧基-3-头孢烯化合物的制备方法，其特征在于使用β-内酰胺化合物为原料，其与双(三氯甲基)碳酸酯在有机碱的存在下进行反应，生成偕氯亚胺基-β-内酰胺化合物，然后加甲醇进行醇解，生成7β-氨基-7α-甲氧基-3-头孢烯化合物。本发明反应条件温和易控，收率高，反应不产生7α-氨基-7β-甲氧基-3-头孢烯化合物异构体，分离容易，得到纯度极高的7β-氨基-7α-甲氧基-3-头孢烯化合物产品。
文档编号C07D501/18GK103183686SQ201110453750
公开日2013年7月3日 申请日期2011年12月30日 优先权日2011年12月30日
发明者张玉红, 刘陆平, 钱洪胜, 鲁国彬, 汤泽锛 申请人:浙江新和成股份有限公司, 浙江新和成药业有限公司, 浙江大学