专利名称：2,2-二丙基丙二酸的结晶方法
技术领域：
本发明属于制药领域，具体而言，涉及一种新的2，2_ 二丙基丙二酸的结晶方法。
背景技术：
丙戊酸半钠是一种用于治疗癫痫、偏头疼和双极性情感障碍等等疾病的药物，在临床上有广泛的应用。丙戊酸半钠由2-丙基戊酸与氢氧化钠反应制备得到。制备2-丙基戊酸的工艺路线通常是以2，2_ 二丙基丙二酸为原料，加热脱羧反应得到。2，2- 二丙基丙二酸的分子式为C9H16O4, 2，2_ 二丙基丙二酸常温下为白色固体，其
结构式如下式(I)所示。
权利要求
1.一种2，2- 二丙基丙二酸的结晶方法，该方法包括:将2，2- 二丙基丙二酸粗品在混合有机溶剂中进行结晶，以使2，2-二丙基丙二酸析出； 其中，所述混合有机溶剂包括: 1)第一溶剂； 2)与所述第一溶剂互溶的第二溶剂； 所述2，2- 二丙基丙二酸易溶或可溶于所述第一溶剂，而不溶或微溶于所述第二溶剂。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第一溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、甲醇、乙醇、丁醇、异丙醇、乙腈、乙酮以及二氧六环中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第二溶剂为环己烷、正己烷、叔丁基甲基醚、石油醚、乙醚以及异丙醚中的一种或多种。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中，所述第一溶剂为乙酸乙酯，并且所述第二溶剂为环己烷、正己烷、石油醚、乙醚中的一种或多种。
5.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中，所述第一溶剂为乙酸乙酯，并且所述第二溶剂为环己烷。
6.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中，所述第一溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈以及二氧六环中的一种或多种，并且所述第二溶剂为石油醚。
7.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中，所述的第一溶剂和第二溶剂的体积比为1: (4-8);优选为1: (5-5.5);进一步优选为1: 5。
8.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中，所述2，2-二丙基丙二酸粗品和所述第一溶剂的用量比例为1: (2.5-4.5) (g/ml);优选为1: 3(g/ml)。
9.根据权利要求1所述的方法，其中，向所述混合有机溶剂中加入所述2，2-二丙基丙二酸粗品，加热至70-80°C，以使所述2，2- 二丙基丙二酸粗品完全溶解，然后趁热过滤，并自然降至常温析晶。
10.根据权利要求9所述的方法，其中，向所述混合有机溶剂中加入所述2，2-二丙基丙二酸粗品，加热至70-80°C，以使所述2，2- 二丙基丙二酸粗品完全溶解，不能完全溶解时再逐渐加入所述混合有机溶剂至全溶澄清，然后趁热过滤，并自然降至常温析晶。
全文摘要
本发明提供了一种2，2-二丙基丙二酸的结晶方法。该方法包括将2，2-二丙基丙二酸粗品在混合有机溶剂中进行结晶，以使2，2-二丙基丙二酸析出；其中，所述混合有机溶剂包括1)第一溶剂；2)与所述第一溶剂互溶的第二溶剂；所述2，2-二丙基丙二酸易溶或可溶于所述第一溶剂，而不溶或微溶于所述第二溶剂。该结晶方法具有以下积极效果提高了2，2-二丙基丙二酸的纯度，使之符合制药原料的要求，以及提高了2，2-二丙基丙二酸的收率，降低了生产成本。
文档编号C07C55/02GK103183602SQ20111045707
公开日2013年7月3日 申请日期2011年12月30日 优先权日2011年12月30日
发明者陶晶, 林松文, 钟学超, 邓小兵 申请人:北大方正集团有限公司, 方正医药研究院有限公司, 北大国际医院集团有限公司