专利名称：2-(2-正丁基-4-羟基-6-甲基-嘧啶-5-基)-n,n-二甲基乙酰胺的新制备方法
技术领域：
本发明涉及一种制备2-(2-正丁基-4-羟基-6-甲基-嘧啶-5-基)-N，N- ニ甲基こ酰胺的方法。
背景技术：
化学上定义为2-正丁基-5- ニ甲基氨基硫代羰基甲基-6-甲基-3-[[2’ -(1H-四唑-5-基)联苯基-4-基]甲基]嘧啶-4(3H)_酮的非马沙坦具有以下结构式，并且已知为血管紧张素II受体阻断剂(ARB)类的降血压剂。[非马沙坦]
权利要求
1.一种制备式I的化合物2- (2-正丁基-4-羟基-6-甲基-嘧啶-5-基)-N，N- ニ甲基こ酰胺的方法，所述方法包括使式2的化合物与戊烷脒或其盐在碱的存在下反应 [式I] [式2]
2.如权利要求I所述的方法，其中所述戊烷脒盐为戊烷脒盐酸盐。
3.如权利要求I所述的方法，其中式2的化合物戊烷脒或其盐的摩尔比在1:1-1.5的范围中。
4.如权利要求I所述的方法，其中所述碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠、甲醇钠或こ醇钠。
5.如权利要求I所述的方法，其中式2中的R1表示甲基或こ基。
6.如权利要求I所述的方法，其中式2的化合物通过使式3的化合物与式4的化合物在碱的存在下反应来制备 [式3]
7.如权利要求6所述的方法，其中式3中的R1表示甲基或こ基。
8.如权利要求6所述的方法，其中所述碱为甲醇钠或こ醇钠。
9.一种制备非马沙坦的方法，所述方法包括权利要求1-8中任一项所述的制备方法。
10.一种制备式I的2-(2-正丁基-4-羟基-6-甲基-嘧啶-5-基)-N，N-ニ甲基こ酰胺的方法，所述方法包括以下步骤 a)使式5的2-(2-正丁基-4-羟基-6-甲基-嘧啶_5_基)-こ酸与式6的化合物在碱的存在下反应，以及 b)使步骤a)的产物与ニ甲胺反应 [式I]
11.如权利要求10所述的方法，其中步骤a)的碱为三こ胺、三甲胺、三异丙胺或ニ异丙基こ胺。
12.如权利要求10所述的方法，其中步骤a)中的式6的化合物为氯甲酸こ酷。
13.如权利要求10所述的方法，其中步骤a)中式5的化合物式6化合物的摩尔比在1:2-3的范围中。
14.如权利要求10所述的方法，其中步骤a)中的式6的化合物和碱以等摩尔比使用。
15.如权利要求10所述的方法，其中步骤b)的ニ甲胺通过使ニ甲胺盐酸盐与三こ胺反应来制备。
16.—种制备非马沙坦的方法，所述方法包括权利要求10-15中任一项所述的制备方法。
全文摘要
本发明提供一种制备2-(2-正丁基-4-羟基-6-甲基-嘧啶-5-基)-N,N-二甲基乙酰胺的方法，所述方法包括使式2的化合物与戊烷脒或其盐在碱的存在下反应。[式2]其中R1表示C1-C6线性或支化的烷基或者C3-C6环烷基。此外，本发明还提供一种制备2-(2-正丁基-4-羟基-6-甲基-嘧啶-5-基)-N,N-二甲基乙酰胺的方法，所述方法包括以下步骤a)使2-(2-正丁基-4-羟基-6-甲基-嘧啶-5-基)-乙酸与卤代甲酸酯化合物在碱的存在下反应，以及b)使步骤a)的产物与二甲胺反应。
文档编号C07D239/34GK102666496SQ201180004629
公开日2012年9月12日 申请日期2011年1月20日 优先权日2010年1月21日
发明者崔沃卿, 李宜和, 李濬光, 柳炳旭, 金学元, 金知汉 申请人:保宁制药株式会社