专利名称：吡啶基-胺稠合的氮杂萘烷调节剂的制作方法
吡啶基-胺稠合的氮杂萘烷调节剂相关申请的交叉参考本申请要求2010年8月27日提交的美国临时申请号61/377，558的优先权，将其整体并入本文作为参考并用于所有目的。
背景技术：
在很多物种、包括人类中，生理糖皮质激素是皮质醇(氢化可的松)。糖皮质激素是对ACTH(促皮质素)响应而分泌的，其表现出昼夜节律变化并且对应激和食物响应而升高。皮质醇水平对很多身体和心理应激在数分钟内响应，所述的应激包括创伤、手术、运动、焦虑和抑郁。皮质醇是糖皮质激素并且通过结合细胞内糖皮质激素受体(GR)而发挥作用。在人类中，糖皮质激素受体以两种形式存在:777个氨基酸的配体结合GR-α jPGR_i3同种型，其缺乏50个羧基端氨基酸。由于这些包括配体结合区域，因此GR-β不能结合配体，构成性地位于细胞核内并且转录成无活性。糖皮质激素受体GR还称为糖皮质激素受体II或GRII。皮质醇的生物学作用(包括皮质醇增多症引起的那些)可以应用受体调节剂在GR水平上调节，所述的调节剂例如激动剂、部分激动剂和拮抗剂。数种不同类型的活性剂能阻断GR-激动剂结合的生理学作用。这些拮抗剂包括通过结合GR阻断有效结合和/或激活GR的激动剂能力的组合物。已发现其中一种已知的GR拮抗剂米非司酮是人体中一种有效的抗糖皮质激素活性剂(Bertagna(1984) J.Clin.Endocrinol.Metab.59:25)。米非司酮以高亲和力结合 GR,解离常数(Kd)为 ICT9M (Cadepond (1997) Annu.Rev.Med.48:129)。已发现患有某些形式精神病学疾病的患者具有升高水平的皮质醇(Krishnan(1992)Prog.N euro-Psychophannacol.&Biol.Psychiat.16:913-920)。例如，某些抑郁的个体对通过施用GR拮抗剂阻断皮质醇作用的治疗有响应(Van Look (1995) HumanReproduction Updatel: 19-34)。在一个研究中，患有库欣综合征(肾上腺皮质功能允进)继发的抑郁的患者对高剂量(每天达1400mg)的GR拮抗剂米非司酮有响应(Nieman(1985)J.Clin Endocrinol.Metab.61:536)。另一个应用米非司酮治疗库欣综合征的研究发现它改善了患者的病症，包括他们的精神病学状态(Chrousos，pp273-284, Baulieu编，TheAntiprogestin Steroid RU486and Human FertiIityControl.Plenum Press,NewYork(1989), Sartor(1996)Clin.0bstetrics andGynecol.39:506-510)。精神病还与库欣综合征有关(Gerson(1985) Can.J.Psychiatry30:223-224; Saad (1984) Am.J.Med.76:759-766)。米非司酮已被用于治疗库欣综合征继发的急性精神病学障碍。一个研究显示相对高剂量的米非司酮(每天400至800mg)可用于快速反转患有由肾上腺癌和肺癌异位分泌ACTH引起的严重库欣综合征患者的急性精神病(Van der Lely(1991)Ann.1ntern.Medl14:143;Van der Lely(1993)Pharmacy World &Sciencel5:89-90; Sartor (1996)出处同上)。最近发现精神病或疾病的精神病部分(例如精神病性重症抑郁)的治疗(Schatzberg等人，美国专利第6，150，349号)。该治疗包括施用有效改善精神病量的糖皮质激素受体拮抗剂。精神病还可能与精神病性重症抑郁、阿尔茨海默病和可卡因成瘾有关。
因此，对于与糖皮质激素受体相关的疾病和病症(包括精神病性重症抑郁)急需一种更有效并且更安全的治疗。本发明满足了这些和其它需求。发明概述在第一个实施方案中，本发明提供了具有下式的化合物:
权利要求
1.具有下式的化合物及其盐和异构体:
2.权利要求1的化合物，其具有下式:
3.权利要求1-2中任意一项的化合物，其中 L1选自-C (O) O-、-C (O) O-C卜6亚烷基和C卜6亚烷基； R1选自C^6烷基、C3_8环烃基、C3_8杂环烃基、杂芳基和_0Rla，其中环烃基、杂环烃基和杂芳基任选被氢、C1^6烷基、羟基和CV6烷氧基取代；并且 Rla各自独立地选自氢、C1^6烷基、C^6齒代烷基、C1^6杂烷基、C3_8环烃基、CV6烷基C3_8环烃基、c3_8杂环烃基、CV6烷基C3_8杂环烃基、芳基、C1^6烷基芳基、杂芳基和Cu烷基杂芳`基。
4.权利要求1-3中任意一项的化合物，其中基团L1-R1选自-CH#1、-CH2OR'-C(O)OR1和-C(O) O-CH2-R10
5.权利要求1-4中任意一项的化合物，其中基团L1-R1选自甲氧基甲基、乙氧基甲基、异丙氧基甲基、(氟甲氧基)甲基、(二氟甲氧基)甲基、(三氟甲氧基)甲基、(环丙基甲氧基)甲基、(环丁基甲氧基)甲基、(2-甲氧基乙氧基)甲基、(2-羟基乙氧基)甲基、恶唑-2-基甲氧基)甲基、(异5恶唑-3-基甲氧基)甲基、((5-甲基异#唑-3-基)甲氧基)甲基、((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲氧基)甲基、(氧杂环丁烷-3-基甲氧基)甲基、N, N- 二甲基氨基甲基、N-(2-羟基乙基)-N-甲基-氨基甲基、氮杂环丁烷-1-基甲基、批咯烧_1_基甲基、(3-轻基-卩比咯烧-1-基)甲基、甲基氧基擬基、乙基氧基擬基、异丙基氧基擬基、环丙基氧基擬基、环丁基氧基擬基、环丙基甲基氧基擬基、环丁基甲基氧基擬基、(3-羟基环丁基)甲基氧基羰基、(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基氧基羰基、2-羟基乙基氧基擬基、2-( 二甲基氨基)乙基氧基擬基和(5-甲基异唑-3-基)甲基氧基擬基。
6.权利要求1-5中任意一项的化合物，其中基团L1-R1选自甲氧基甲基、乙氧基甲基、(二氟甲氧基)甲基、(环丙基甲氧基)甲基、(2-甲氧基乙氧基)甲基、(2-羟基乙氧基)甲基、(P恶唑-2-基甲氧基)甲基、((5-甲基异$恶唑-3-基)甲氧基)甲基、N-(2-羟基乙基)-N-甲基-氨基甲基、(3-轻基-卩比咯烧-1-基)甲基、甲基氧基擬基、乙基氧基擬基、异丙基氧基擬基、环丁基氧基擬基、环丙基甲基氧基擬基、环丁基甲基氧基擬基、(3-轻基环丁基)甲基氧基羰基、(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基氧基羰基、2-羟基乙基氧基羰基、2_( 二甲基氨基)乙基氧基擬基和(5-甲基异唑-3-基)甲基氧基擬基。
7.权利要求1-6中任意一项的化合物，其中环J选自吡咯、咪唑、吡唑、噻唑、异噻唑、吃唑、异鳴唑、卩比e、卩比嗪、卩密e和哒嗪。
8.权利要求1-7中任意一项的化合物，其中环J选自吡咯、咪唑、吡唑、吡唆、吡嗪、嘧啶和哒嗪。
9.权利要求1-8中任意一项的化合物，其中环J选自吡啶、吡嗪、嘧啶和哒嗪。
10.权利要求1-9中任意一项的化合物，其中环J选自吡啶-2-基、吡啶-3-基和吡啶-4-基。
11.权利要求ι- ο中任意一项的化合物，其具有下式:
12.权利要求1-11中任意一项的化合物，其中R2与R3组合形成具有I至2个各自独立地选自N和O的杂原子的C3_8杂环烃基，并且任选被I至3个R2a基团取代，其中R2a各自独立地选自Cu烧基、齒素、C^6齒代烧基、轻基、C^6烧氧基和Cu齒代烧氧基。
13.权利要求1-12中任意一项的化合物，其中R2与R3组合形成C3_8杂环烃基，其选自氮杂环丁烷、吡咯烷、咪唑烷、吡唑烷、碼唑烷、异靖唑烷、哌唳、哌嗪、吗啉、氮杂环庚烷、高哌嗪、氮杂环辛烷、奎宁环、1，4- 二氮杂二环[2.2.2]辛烷和2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚烷，各自任选被I个选自卤素和羟基的R2a基团取代。
14.权利要求1-13中任意一项的化合物，其中R2与R3组合形成C3_8杂环烃基，其选自氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、吗啉-1-基和2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基，其中氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基和哌啶-1-基各自任选被I个选自F和羟基的R2a基团取代。
15.权利要求1-14中任意一项的化合物，其中R2与R3组合形成C3_8杂环烃基，其选自氮杂环丁烷-1-基、3-氟-氮杂环丁烷-1-基、3-羟基-氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、3-羟基-吡咯烷-1-基、3-氟-吡咯烷-1-基、吗啉-1-基和2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基。
16.权利要求1-15中任意一项的化合物，其中R5a是F。
17.权利要求1-16中任意一项的化合物，其具有选自下列结构式:
18.权利要求1-17中任意一项的化合物，其具有下式:
19.权利要求1-18中任意一项的化合物，其具有下式:
20.权利要求1-18中任意一项的化合物，其具有下式:
21.权利要求1、3-10和12-16中任意一项的化合物，其具有下式:
22.权利要求1、3-10、12-16和21中任意一项的化合物，其具有下式:
23.权利要求1、3-10、12-16、21和22中任意一项的化合物，其中下标η是O。
24.权利要求1-23中任意一项的化合物，其选自: (R)-4a-乙氧基甲基-l-(4-氟苯基)-6-[[6-(4_吗啉基)_3_吡啶基]磺酰基]-1, 4，7，8-四氢-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘， (R)-1-(4-氟苯基)-6-(6-吗啉-4-基吡啶-3-磺酰基)-1，4，5，6，7，8-六氢-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘-4a-甲酸甲酯， [(R)-1-(4-氟苯基)-6-[[6-(4-吗啉基)-3-吡啶基]磺酰基]-1,4, 7,8-四氢-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘-4a-基]甲醇， (R)-4a-乙氧基甲基-l-(4-氟苯基)-6-[[3_吡啶基]磺酰基]_1，4，7，8-四氢-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘， (R) -4a-乙氧基甲基-1- (4-氟苯基)-6- [ [2H-吡啶并[3.2_b]-1, 4-嗔嗪-7-基]磺酰基]-1，4，7，8-四氢-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘， (R)-4a-乙氧基甲基-1_(4-氟苯基)-6-[[6-(l-吡咯烷基)_3_吡啶基]磺酰基]-1，4，7，8-四氢-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘， (R)-1-(4-氟苯基)-4a-甲氧基甲基-6-[[6-(l-吡咯烷基)_3_吡啶基]磺酰基]-1, 4，7，8-四氢-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘， (R)-6-[[6-(l-氮杂环丁烷基)-3_吡啶基]磺酰基]-4a-乙氧基甲基_1_(4_氟苯基)-1, 4，7，8-四氢-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘， (R)-4a-乙氧基甲基-l-(4-氟苯基)-6-[[6_甲基氨基_3_吡啶基]磺酰基]-1, 4，7，8-四氢-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘， (R)-6-[[6- 二甲基氨基-3-吡啶基]磺酰基]-4a-乙氧基甲基_1_(4_氟苯基)-1, 4，7，8-四氢-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘， (R)-1-(4-氟苯基)-4a-甲氧基甲基-6-[[6-甲基氨基_3_吡啶基]磺酰基]-1，4，7，8-四氢-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘， (R)-6-[[6-二甲基氨基-3-吡啶基]磺酰基]-l-(4-氟苯基)-4a-甲氧基甲基-1，4，7，8-四氢-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘， (R) -6- [ [6- (1-氮杂环丁烷基)-3-吡啶基]磺酰基]-1-(4-氟苯基)-4a-甲氧基甲基-1，4，7，8-四氢-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘， (R)-1-(4-氟苯基)-4a-甲氧基甲基-6-(5-吗啉-4-基吡啶-3-磺酰基)-4，4a, 5，6，7，8-六氢-1H-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘， (R) -6- (5-氮杂环丁烷-1-基吡啶-3-磺酰基)-1-(4-氟苯基)-4a-甲氧基甲基-4，4a, 5，6，7，8-六氢-1H-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘， (R)-1-(4-氟苯基)-4a-甲氧基甲基-6-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-磺酰基)-4，4a, 5，6，7，8-六氢-1H-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘， (R)-4a- 二氟甲氧基甲基-l-(4-氟苯基)-6-(6_吗啉-4-基-吡啶-3-磺酰基)-4，4a, 5，6，7，8-六氢-1H-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘， (R) -6- (6-氮杂环丁烷-1-基-吡啶-3-磺酰基)-1- (4-氟苯基)-4a- ( ^唑_2_基甲氧基甲基)_4，4a, 5，6，7，8-六氢-1H-1, 2，6-二氮杂环戍二烯并[b]萘， (R) -6- (6-氮杂环丁烷-1-基吡啶-3-磺酰基)-4a- 二氟甲氧基甲基_1_ (4-氟苯基)-4，4a, 5，6，7，8-六氢-1H-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘， (R)-1-(4-氟苯基)-4a-甲氧基甲基-6-[[6-(l-哌嗪基)_3_吡啶基]磺酰基]-1，4，7，8-四氢-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘， (R)-1-(4-氟苯基)-4a-甲氧基甲基-6-[[6-(1-(4-甲基哌嗪基))_3_吡啶基]磺酰基]-1，4，7，8-四氢-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘， (R)-1-(4-氟苯基)-6- [6- ((R) -3-氟吡咯烷-1-基)-吡啶_3_磺酰基]-4a-甲氧基甲基-4，4a, 5，6，7，8-六氢-1H-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘， (R)-1-{5- [ (R)-1-(4-氟苯基)-4a-甲氧基甲基 _1，4，4a, 5，6，7，8-六氢-1, 2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘-6-磺酰基]-吡啶-2-基}_吡咯烷-3-醇， (S)-1-{5- [ (R)-1-(4-氟苯基)-4a-甲氧基甲基 _1，4，4a, 5，6，7，8-六氢-1, 2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘-6-磺酰基]-吡啶-2-基}_吡咯烷-3-醇， (R)-1-(4-氟苯基)-4a-甲氧基甲基-6-[(IS, 4S)-6-(2-氧杂-5-氮杂-二环[2.2.1]庚-5-基)吡啶-3-磺酰基]-4，4a，5,6, 7，8-六氢-1H-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘，(R)-1-(4-氟苯基)-4a-甲氧基甲基-6-(6-三氟甲基吡啶_3_磺酰基)-4，4a, 5，6，7，8-六氢-1H-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘，` (R) -4a-环丙基甲氧基甲基-1-(4-氟苯基)-6-(6-吡咯烷-1-基-吡啶-3-磺酰基)-4，4a, 5，6，7，8-六氢-1H-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘， (R) -4a-环丙基甲氧基甲基-1- (4-氟苯基)-6- (6- ((R) -3-氟-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-磺酰基)-4，4a, 5，6，7，8-六氢-1H-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘， (R)-4a-环丙基甲氧基甲基-l-(4-氟苯基)-6-(6-((S)-3-氟吡咯烷-1-基)-吡啶-3-磺酰基)-4，4a, 5，6，7，8-六氢-1H-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘， (R)-1-{5-[(R) -4a-环丙基甲氧基甲基-1-(4_ 氟苯基)-1，4，4a，5，6，7，8-六氢-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘-6-磺酰基]吡啶-2-基}-吡咯烷-3-醇， (S)-1-{5-[(R) -4a-环丙基甲氧基甲基-l-(4-氟苯基)-1，4，4a，5，6，7，8-六氢-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘-6-磺酰基]吡啶-2-基}-吡咯烷-3-醇，(R)-4a-环丙基甲氧基甲基-6-[6-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)_吡啶_3_磺酰基]_1_ (4-氟苯基)-1, 4, 4a, 5, 6, 7, 8-六氢-1H-1, 2, 6- 二氮杂环戍二烯并[b]萘， 1-{5- [ (R) -4a-环丙基甲氧基甲基-1- (4-氟苯基)-1，4，4a, 5，6，7，8-六氢-1, 2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘-6-磺酰基]-吡啶-2-基}-氮杂环丁烷-3-醇， (R) -4a-环丙基甲氧基甲基-1- (4-氟苯基)-6- (6-吗啉-4-基-吡啶-3-磺酰基)-4，4a, 5，6，7，8-六氢-1H-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘， (R)-1-(4-氟苯基)-6- [6- ((R) -3-氟吡咯烷-1-基)-吡啶_3_磺酰基]-4a- (2-甲氧基乙氧基甲基)-4，4a，5,6, 7，8-六氢-1!1-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘， 2-{(R)-1-(4-氟苯基)-6-[6-((R)-3-氟批咯烧-1-基)-1，4，5，6，7，8-六氢-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘-4a-基甲氧基}乙醇， (R)-1-(4-氟苯基)-6- [6- ((R) -3-氟吡咯烷-1-基)-吡啶_3_磺酰基]-4a- (5-甲基-异嗔唑-3-基甲氧基甲基)-4，4a, 5，6，7，8-六氢-1H-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘， 1-{5-[ (R)-1-(4-氟苯基)-4a-甲氧基甲基 _1，4，4a, 5，6，7，8-六氢-1, 2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘-6-磺酰基]-吡啶-3-基}-氮杂环丁烷-3-醇， (R) -6- [5- (3-氟氮杂环丁烷-1-基)-吡啶-3-磺酰基]-1-(4-氟苯基)-4a-甲氧基甲基-4，4a, 5，6，7，8-六氢-1H-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘， (R)-1-{5- [ (R)-1-(4-氟苯基)-4a-甲氧基甲基 _1，4，4a, 5，6，7，8-六氢-1, 2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘-6-磺酰基]吡啶-3-基}-吡咯烷-3-醇， (S)-1-{5- [ (R)-1-(4-氟苯基)-4a-甲氧基甲基 _1，4，4a, 5，6，7，8-六氢-1, 2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘-6-磺酰基]吡啶-3-基}-吡咯烷-3-醇， (R)-1-(4-氟苯基)-6- [5- ((R) -3-氟吡咯烷-1-基)-吡啶_3_磺酰基]-4a-甲氧基甲基-4，4a, 5，6，7，8-六氢-1H-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘， (R)-1-(4-氟苯基)-6- [5- ((S) -3-氟吡咯烷-1-基)-吡啶-3-磺酰基]-4a-甲氧基甲基-4，4a, 5，6，7，8-六氢-1H-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘， (R)-1-(4-氟苯基)-4a-甲氧基甲基-6-(2-吡咯烷-1-基-吡啶-4-磺酰基)-4，4a, 5，6，7，8-六氢-1H-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘， (R)-1-{4- [ (R)-1-(4-氟苯基)-4a-甲氧基甲基 _1，4，4a, 5，6，7，8-六氢-1, 2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘-6-磺酰基]-吡啶-2-基}_吡咯烷-3-醇， (S)-1-{4- [ (R)-1-(4-氟苯基)-4a-甲氧基甲基 _1，4，4a, 5，6，7，8-六氢-1, 2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘-6-磺酰基]-吡啶-2-基}_吡咯烷-3-醇， 2-{[⑶-1- (4-氟苯基)-6- [6-吗啉-4-基-吡啶-3-磺酰基)-1，4，5，6，7，8-六氢-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘-4a-基甲基]-甲基-氨基}_乙醇，(S)-1-{⑶-1- (4-氟苯基)-6- [6- ((R) -3-羟基-吡咯烷-3-醇)-吡啶-3-磺酰基]-1, 4, 5, 6, 7, 8-六氢-1，2, 6- 二氮杂环戍二烯并[b]萘_4a_基甲基}-卩比咯烧-3-醇，(S)-1-{⑶-1- (4-氟苯基) -6- [6- ((R) -3-氟-吡咯烷-1-基)-吡啶_3_磺酰基]-1, 4, 5, 6, 7, 8-六氢-1，2, 6- 二氮杂环戍二烯并[b]萘_4a_基甲基}-卩比咯烧-3-醇，(R)-1-(4-氟苯基)-6-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-磺酰基]-1，4，5，6，7，8-六氢-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘-4a-甲酸乙酯，(R)-1-(4-氟苯基)-6-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-磺酰基]-1，4，5，6，7，8-六氢-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘-4a-甲酸异丙酯， (R)-1-(4-氟苯基)-6-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-磺酰基]-1，4，5，6，7，8-六氢-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘-4a-甲酸环丁酯， (R)-1-(4-氟苯基)-6-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-磺酰基]-1，4，5，6，7，8-六氢-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘-4a-甲酸环丙基甲酯， (R)-1-(4-氟苯基)-6-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-磺酰基]-1，4，5，6，7，8-六氢-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘-4a-甲酸环丁基甲酯， (R)-1-(4-氟苯基)-6-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-磺酰基]-1，4，5，6，7，8-六氢-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘-4a-甲酸3-羟基环丁基甲酯， (R)-1-(4-氟苯基)-6-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-磺酰基]-1，4，5，6，7，8-六氢-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘-4a-甲酸3-甲基氧杂环丁烷_3_基甲酯， (R)-1-(4-氟苯基)-6-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-磺酰基]-1，4，5，6，7，8-六氢-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘-4a-甲酸2-羟基乙酯， (R)-1-(4-氟苯基)-6-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-磺酰基]-1，4，5，6，7，8-六氢-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘-4a-甲酸2-二甲基氨基乙酯， (R)-1-(4-氟苯基)-6-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-磺酰基]-1，4，5，6，7，8-六氢-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘-4a-甲酸5-甲基异噁唑_3_基甲酯， (R)-1-(4-氟苯基)-6-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-磺酰基]-1，4，5，6，7，8-六氢-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘-4a-甲酸环丙基甲酯， (R)-1-(4-氟苯基)-6- (6-甲氧基吡啶-3-磺酰基)-1, 4，5，6，7，8-六氢-1, 2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘-4a-甲酸环丁基甲酯， (R)-1-(4-氟苯基)-6-[6-((R)-3-氟吡咯烷-1-基)_吡啶_3_磺酰基]-1，4，5，6，7，8-六氢-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘_4a_甲酸5-甲基异噁唑_3_基甲酯， (R)-1-(4-氟苯基)-6-[6-((R)-3-氟吡咯烷-1-基)_吡啶_3_磺酰基]-1, 4，5，6，7，8-六氢-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘_4a_甲酸3-羟基环丁基甲酯， (S)-1-[ (S)-1-(4-氟苯基)-6- [6-吗啉-4-基-吡啶-3-磺酰基)-1，4，5，6，7，8-六氢-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘-4a-基甲基]-吡咯烷-3-醇， (R)-1-[ (S)-1-(4-氟苯基)-6- [6-吗啉-4-基-吡啶-3-磺酰基)-1，4，5，6，7，8-六氢-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘-4a-基甲基]-吡咯烷-3-醇，或 (R)-1-(4-氟-苯基)-4a- (2-甲氧基-乙氧基甲基)-6- (6-吗啉-4-基-吡啶-3-磺酰基)-4，4a，5,6, 7，8-六氢-1!1-1，2，6-三氮杂环戊二烯并[b]萘。
25.包含权利要求1的化合物和可药用赋形剂的药物组合物。
26.调节糖皮质激素受体的方法，该方法包括给需要的个体施用治疗有效量的权利要求I的化合物。
27.通过调节糖皮质激素受体治疗障碍或病症的方法，该方法包括给需要的个体施用治疗有效量的权利要求1的化合物。
28.通过拮抗糖皮质激素受体治疗障碍或病症的方法，该方法包括给需要的个体施用治疗有效量的权利要求1的化`合物。
全文摘要
本发明提供一类新的吡啶基-胺稠合的氮杂萘烷化合物和应用该化合物作为糖皮质激素受体调节剂的方法。
文档编号C07D471/00GK103080108SQ201180041551
公开日2013年5月1日 申请日期2011年8月26日 优先权日2010年8月27日
发明者R·克拉克, T·约翰逊, H·亨特, I·麦克唐纳 申请人:科赛普特治疗公司