专利名称：N1/n2-内酰胺乙酰辅酶a羧化酶抑制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及用作乙酰辅酶A羧化酶抑制剂的经取代的吡唑并螺酮化合物，及其用于治疗通过抑制乙酰辅酶A羧化酶而调节的疾病、病况或病症的用途。
背景技术：
乙酰辅酶A羧化酶(ACC)为在大多数物种中发现的酶家族，且与经由催化从乙酰辅酶A产生丙二酰基-CoA的脂肪酸合成和代谢有关。在哺乳动物中，已确定2种ACC酶的同种型。ACCl (其以高水平表达于脂质合成组织(例如脂肪和肝脏)中)控制长链脂肪酸的生物合成中的第一关键步骤。如果乙酰辅酶A不被羧化以形成丙二酰基-CoA时，则其通过柠檬酸循环(Krebs cycle)进行代谢。ACC2 (肝脏ACC的次要组分，但在心脏和骨骼肌中的主要同种型)催化在线粒体的胞质表面产生丙二酰基-CoA，且通过抑制肉碱棕榈酰基转移酶，调节用于β_氧化的脂肪酸的量。因此，通过增加脂肪酸利用和通过阻止从头脂肪酸合成的增加，ACC抑制剂(ACC-1)的慢性施用也可在消费高或低脂饮食的肥胖者体内消耗肝脏和脂肪组织甘油三酯(TG)储存，从而导致身体脂肪的选择性损耗。Abu-Etheiga等人进行的研究显示，ACC2在控制脂肪酸氧化中扮演不可或缺的角色，且由此，其在抗肥胖和肥胖相关疾病(例如2型糖尿病)的治疗中提供靶标。参见 Abu-Etheiga, L.等人，“Acetyl-CoA carboxylase 2 mutant mice are protectedagainst obesity and diabetes induced by high-fat/high-carbohydrate diets，，PNAS, 100(18) 10207-10212 (2003)。也参见 Choi, C.S.,等人，“Continuous fatoxidation in acetyl-CoA carboxylase 2 knockout mice increases total energyexpenditure, reduces fat mass, and improves insulin sensitivity，，PNAS,104(42)16480-16485(2007)。肝脂质累积引起肝脏 胰岛素抗性且导致2型糖尿病的发病愈趋明确。Salvage等人证明，ACCl和ACC2两者都参与调节肝细胞中的脂肪氧化，而ACCl (大鼠肝脏中的主要同种型)为脂肪酸合成的唯一调节剂。此外，在其模型中，需要二种同种型的组合减少以显著地降低肝脏的丙二酰基-CoA水平、增加喂食状态的脂肪氧化、减少脂质累积和改良胰岛素体内作用。因此，显示肝脏ACCl和ACC2抑制剂可用于治疗非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)和肝脏膜岛素抗性。参见，Savage, D.B.,等人,“Reversal of diet-1nducedhepatic steatosis and hepatic insulin resistance by antisense oligonucleotideinhibitors of acetyl-CoA carboxylases I and 2，，J Clin Invest doi:10.1172/JCI27300。也参见，Oh, ff.,等人，“Glucose and fat metabolism in adipose tissue ofacetyl-CoA carboxylase 2knockout mice”PNAS,102(5) 1384-1389(2005)。因此，需要包含ACCl和/或ACC2抑制剂的药物以通过抑制脂肪酸合成和通过增加脂肪酸氧化来治疗肥胖和肥胖相关疾病(例如，NAFLD和2型糖尿病)。发明概述本发明涉及具有式⑴结构的化合物
权利要求
1.一种式⑴的化合物，
2.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为异丙基或叔丁基。
3.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2为苯并咪唑基、吡咯并吡啶基、吡唑并吡啶基、吲唑基、喹啉基或异喹啉基，所述R2任选地独立地经一至二个独立地选自(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基和卤素的取代基单或二取代。
4.权利要求3的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2为吲唑基、苯并咪唑基或IH-吡咯并[3，2-b]吡啶基，所述R2任选地独立地经一至二个甲基、甲氧基或氯取代。
5.权利要求3的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2为喹啉基或异喹啉基，所述R2任选地独立地经一至二个甲基、甲氧基或氯取代。
6.权利要求3的化合物，其中R3为氢。
7.权利要求3的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2为
8.权利要求3的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2为
9.一种化合物或其药学上可接受的盐，其选自: I’-异丙基-1-(2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-羰基)-4’，6’-二氢螺[哌啶-4，5’-吡唑并[3, 4-c]吡啶]-7’ (I，H)-酮; I’ -异丙基-1-(2-甲基-2H-吲唑-5-羰基)_4’，6’ - 二氢螺[哌啶_4，5’ -吡唑并[3, 4-c]吡啶]-7’ (I，H)-酮; I’ -异丙基-1- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-羰基)-4’，6’ - 二氢螺[哌啶-4，5’ -吡唑并[3, 4-c]吡啶]-7’ (I，H)-酮；和 I’ -异丙基-1- (1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-6-羰基)-4’，6’ - 二氢螺[哌啶-4，5’ -吡唑并[3, 4-c]吡啶]-7’ (I，H)-酮。
10.一种化合物或其药学上可接受的盐，其选自: I’ -异丙基-1-(1-甲基-1H-吲唑-5-羰基)-4’，6’ - 二氢螺[哌啶-4，5’ -吡唑并[3, 4-c]吡啶]-7’ (I，H)-酮; 1-(4, 8- 二甲氧基喹啉-2-羰基)_1，-异丙基-4’，6’ - 二氢螺[哌啶-4，5’ -吡唑并[3, 4-c]吡啶]-7’ (I，H)-酮; I’ -异丙基-1- (1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-羰基)-4’，6’ - 二氢螺[哌啶-4，5’ -吡唑并[3，4-c]吡啶]-7’ (I，H)-酮；和 I’ -异丙基-1- (1H-吡唑并[4，3-b]吡啶-6-羰基)-4’，6’ - 二氢螺[哌啶-4，5’ -吡唑并[3, 4-c]吡啶]-7’ (I，H)-酮。
11.一种化合物或其药学上可接受的盐，其选自: 1-(3, 7- 二甲基-1H-吲唑-5-羰基)_1’ -异丙基-4’，6’ - 二氢螺[哌啶-4，5’ -吡唑并[3, 4-c]吡啶]-7’ (I，H)-酮; I’ -异丙基-1-(7-甲基-1H-吲唑-5-羰基)_4’，6’ - 二氢螺[哌啶-4，5’ -吡唑并[3, 4-c]吡啶]-7’ (I，H)-酮; 1-(1H-吲唑-5-羰基)_1’ -异丙基-4’，6’ - 二氢螺[哌啶-4，5’ -吡唑并[3，4-c]吡啶]-7’ (I，H)-酮; I’ -叔丁基-1_(1H-吲唑-5-羰基)_4’，6’ - 二氢螺[哌啶-4，5’ -吡唑并[3，4-c]吡啶]-7’ (I，H)-酮; I’ -叔丁基-1-(7-甲基-1H-吲唑-5-羰基)_4’，6’ - 二氢螺[哌啶-4，5’ -吡唑并[3, 4-c]吡啶]-7’ (I，H)-酮;和 I’ -叔丁基-1-(3，7- 二甲基-1H-吲唑-5-羰基)_4’，6’ - 二氢螺[哌啶-4，5’ -吡唑并[3, 4-c]吡啶]-7’ (I，H)-酮。
12.一种化合物或其药学上可接受的盐，其选自: 1-(7-氯-1H-吲唑-5-羰基)-1’ -异丙基-4’，6’ - 二氢螺[哌啶-4，5’ -吡唑并[3, 4-c]吡啶]-7’ (I，H)-酮; I’ -异丙基-1-(4-甲氧基-1H-吲唑-6-羰基)_4’，6’ - 二氢螺[哌啶-4，5’ -吡唑并[3, 4-c]吡啶]-7’ (I，H)-酮; 1-(7-乙基-1H-吲唑-5-羰基)_1’ -异丙基_4’，6’ - 二氢螺[哌啶-4，5’ -吡唑并[3, 4-c]吡啶]-7’ (I，H)-酮; 1-(3-乙基-1H-吲唑-5-羰基)-1’-异丙基-4’，6’-二氢螺[哌啶-4，5’-吡唑并[3, 4-c]吡啶]-7’ (I，H)-酮；和 I’ -异丙基-1-(3-甲基-1H-吲唑-5-羰基)_4’，6’ - 二氢螺[哌啶-4，5’ -吡唑并[3, 4-c]吡啶]-7’(l’H)-酮。
13.一种化合物或其药学上可接受的盐，其选自: 1-(1H-吲唑-5-羰基)_2’ -异丙基-4’，6’ - 二氢螺[哌啶-4，5’ -吡唑并[3，4-c]吡啶]-7’ (2，H)-酮; 2’ -叔丁基-1- (1H-吲唑-5-羰基)-4’，6’ - 二氢螺[哌啶-4，5’ -吡唑并[3，4-c]吡啶]-7’ (2，H)-酮; 2’ -异丙基-1-(7-甲基-1H-吲唑-5-羰基)_4’，6’ - 二氢螺[哌啶_4，5’ -吡唑并[3, 4-c]吡啶]-7’ (2，H)-酮; 1-(3, 7- 二甲基-1H-吲唑-5-羰基)_2’ -异丙基-4’， 6’ - 二氢螺[哌啶-4，5’ -吡唑并[3, 4-c]吡啶]-7’ (2，H)-酮; 2’ -叔丁基-1-(7-甲基-1H-吲唑-5-羰基)_4’，6’ - 二氢螺[哌啶-4，5’ -吡唑并[3, 4-c]吡啶]-7’ (2，H)-酮; 2’ -叔丁基-1-(3，7- 二甲基-1H-吲唑-5-羰基)_4’，6’ - 二氢螺[哌啶-4，5’ -吡唑并[3, 4-c]吡啶]-7’ (2，H)-酮;和 2’-异丙基-1-(2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-羰基)-4’，6’-二氢螺[哌啶-4，5’-吡唑并[3, 4-c]吡啶]-7’ (2，H)-酮。
14.一种化合物或其药学上可接受的盐，其选自: I’-异丙基-1-(喹啉-3-羰基)_4’，6’-二氢螺[哌啶_4，5’-吡唑并[3，4-c]吡啶]-7’ (I，H)-酮; I’-异丙基-1-(喹啉-6-羰基)_4’，6’-二氢螺[哌啶_4，5’-吡唑并[3，4-c]吡啶]-7’ (I，H)-酮; I’ -异丙基-1-(异喹啉-6-羰基)_4’，6’ - 二氢螺[哌啶-4，5’ -吡唑并[3，4-c]吡啶]-7’ (I，H)-酮; I’ -异丙基-1-(异喹啉-7-羰基)_4’，6’ - 二氢螺[哌啶-4，5’ -吡唑并[3，4-c]吡啶]-7’ (I，H)-酮；和 I’-异丙基-1-(喹啉-7-羰基)_4’，6’-二氢螺[哌啶_4，5’-吡唑并[3，4-c]吡啶]-7’ (I，H)-酮。
15.一种药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，及药学上可接受的赋形剂、稀释剂或载体。
16.权利要求15的组合物，其还包含至少一种另外的抗糖尿病剂。
17.权利要求16的组合物，其中所述抗糖尿病剂选自:二甲双胍、醋酸己脲、氯磺丙脲、特泌胰、格列苯脲、格列吡嗪、格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列戊脲、格列喹酮、格列索脲、妥拉磺脲、甲苯磺丁脲、淀粉酶抑肽、萃他丁、阿卡波糖、脂解素、卡格列波糖、乙格列酯、米格列醇、伏格列波糖、普拉米星-Q、沙司他丁、巴格列酮、环格列酮、达格列酮、恩格列酮、伊格列酮、吡格列酮、罗格列酮、曲格列酮、艾生丁 _3、艾生丁 -4、曲度奎明、白藜芦醇、西替欧醛萃取物、西他列汀、维达列汀、阿格列汀和沙克列汀。
18.用于治疗动物的2型糖尿病、糖尿病相关病症、非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)或肝脏胰岛素抗性的方法，其包括，给需要此类治疗的动物施用治疗有效量的权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐的步骤。
19.用于治疗动物的2型糖尿病、糖尿病相关病症、非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)或肝脏胰岛素抗性的方法，其包括，给需要此类治疗的动物施用权利要求15的药物组合物的步骤。
20.用于治疗动物中的通过抑制乙酰辅酶A羧化酶而调节的疾病、病况或病症的方法，其包括，给需要此类治疗的动物施用两种分开的药物组合物的步骤，所述两种分开的药物组合物包括: (i)第一组合物，其包含治疗有效量的权利要求1的化合物，和药学上可接受的赋形齐U、稀释剂或载体；和 ( )第二组合物，其包含至少一种选自抗肥胖剂和抗糖尿病剂的另外的药剂，和药学上可接受的赋形剂、稀释剂或载体； 其中所述通过抑制乙酰辅酶A羧化酶而调节的疾病、病况或病症选自:肥胖、肥胖相关病症、2型糖尿病、糖尿病相关病症、非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)和肝脏胰岛素抗性。
21.权利要求20的方法，其中所述抗肥胖剂选自:地洛他派、米瑞他匹、英普他派、洛卡色林、西替利司他、ΡΥΥ3_36、纳曲酮、油酰雌酮、奥尼匹肽、普兰林肽、特索芬辛、瘦素、利拉糖肽、溴隐亭、奥利司他、艾塞那肽和西布曲明；和，所述抗糖尿病剂选自:二甲双胍、醋酸己脲、氯磺丙脲、特泌胰、格列苯脲、格列吡嗪、格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列戊脲、格列喹酮、格列索脲、妥拉磺脲、甲苯磺丁脲、淀粉酶抑肽、萃他丁、阿卡波糖、脂解素、卡格列波糖、乙格列酯、米格列醇、伏格列波糖、普拉米星-Q、沙司他丁、巴格列酮、环格列酮、达格列酮、恩格列酮、伊格列酮、吡格列酮、罗格列酮、曲格列酮、艾生丁 _3、艾生丁 _4、曲度奎明、白藜芦醇、西替欧醛萃取物、西他列汀、维达列汀、阿格列汀和沙克列汀。
22.权利要求1的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗通过抑制乙酰辅酶A羧化酶而调节的疾病、病况或病症。
23.一种式(I)的化合物，
24.权利要求23的化合物或其药学上可接受的盐，其中G为
25.权利要求24的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2为苯并咪唑基、苯并三唑基、吡咯并吡啶基、吡唑并吡啶基、吲哚基、吲唑基、喹啉基或异喹啉基，所述R2任选地经一至二个独立地选自(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、卤素或NR4R5的取代基取代，其中所述(C1-C6)烷基或(C1-C6)烷氧基任选地经I至5个氟取代。
26.权利要求25的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2为吲唑基、吲哚基、苯并咪唑基或IH-吡咯并[3，2-b]吡啶基，所述R2任选地独立地经一至二个甲基、甲氧基、NH2、NHCH3或氯取代。
27.权利要求25的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2为喹啉基或异喹啉基，所述R2任选地独立地经一至二个甲基、甲氧基、NH2, NHCH3> NHCH2CH3、NHCH2CF3或氯取代。
28.权利要求24的化合物或其药学上可接受的盐，其选自: 1-(3, 7- 二甲基-1H-吲唑-5-羰基)_1’ -异丙基-4’，6’ - 二氢螺[哌啶-4，5’ -吡唑并[3, 4-c]吡啶]-7’ (I，H)-酮; 1-(3, 7- 二甲基-1H-吲唑-5-羰基)_1’ -叔丁基-4’，6’ - 二氢螺[哌啶-4，5’ -吡唑并[3, 4-c]吡啶]-7’ (I，H)-酮; 1-(3, 7- 二甲基-1H-吲唑-5-羰基)_2’ -异丙基-4’，6’ - 二氢螺[哌啶-4，5’ -吡唑并[3, 4-c]吡啶]-7’ (I，H)-酮; 1-(6-甲氧基喹啉-3-羰基)-2’ -叔丁基-4’，6’ - 二氢螺[哌啶-4，5’ -吡唑并[3，4-c]吡啶]-7’(l’H)-酮； 1-(1-甲氧基异喹啉-7-羰基)_2’ -叔丁基-4’，6’ - 二氢螺[哌啶-4，5’ -吡唑并[3, 4-c]吡啶]-7’ (I，H)-酮; 1-(3-氯-7-甲基-1H-吲唑-5-羰基)-2’ -叔丁基-4’，6’ - 二氢螺[哌啶_4，5’ -吡唑并[3, 4-c]吡啶]-7’ (I，H)-酮; 1-(2-甲氧基喹啉-7-羰基)-2’ -叔丁基-4’，6’ - 二氢螺[哌啶_4，5’ -吡唑并[3，4-c]吡啶]-7’(l’H)-酮； 1-(2-氨基喹啉-7-羰基)-2’ -叔丁基-4’，6’ - 二氢螺[哌啶-4，5’ -吡唑并[3，4-c]吡啶]-7’(l’H)-酮； 1-(5-甲氧基喹啉-3-羰基)-2’ -叔丁基-4’，6’ - 二氢螺[哌啶_4，5’ -吡唑并[3，4-c]吡啶]-7’(l’H)-酮； 1-(2-氨基-1H-苯并[d]咪唑-5-羰基)-2’ -叔丁基-4’，6’ - 二氢螺[哌啶-4，5’ -吡唑并[3, 4-c]吡啶]-7’ (I，H)-酮; 1-(2-(甲氨基)喹啉-7-羰基)-2’-叔丁基-4’，6’-二氢螺[哌啶-4，5’-吡唑并[3, 4-c]吡啶]-7’ (I，H)-酮; 1-(1-(甲氨基)异喹啉-7-羰基)_2’ -叔丁基-4’，6’ - 二氢螺[哌啶-4，5’ -吡唑并[3, 4-c]吡啶]-7’ (I，H)-酮; 1-(3-氯-1H-吲哚-6-羰基)-2’ -叔丁基_4’，6’ - 二氢螺[哌啶-4，5’ -吡唑并[3, 4-c]吡啶]-7’ (I，H)-酮; 1- (3-氣-1H-卩比略并[3，2~b]卩比唳_6_擬基)_2，_叔丁基-4’，6’ - 二氧螺[喊啶 _4，5’ -吡唑并[3，4-c]吡啶]-7’ (I，H) -酮; 1-(2-(甲氨基)喹啉-7-羰基)-1’_异丙基-4’，6’-二氢螺[哌啶_4，5’-吡唑并[3, 4-c]吡啶]-7’ (I，H)-酮; 1-(1- (2，2，2- 二氟乙氨基)喹啉-7-羰基)-2’ -叔丁基-4’，6’ - 二氢螺[哌啶_4，5’ -吡唑并[3，4-c]吡啶]-7’ (I，H) -酮；及 1-(1-(乙氨基)异喹啉-7-羰基)-2’ -叔丁基-4’，6’ - 二氢螺[哌啶-4，5’ -吡唑并[3, 4-c]吡啶]-7’(l’H)-酮。
29.一种药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求23的化合物或其药学上可接受的盐，及药学上可接受的赋形剂、稀释剂或载体。
30.权利要求29的组合物，其还包含至少一种额外的抗糖尿病剂。
31.权利要求30的组合物，其中所述抗糖尿病剂选自:二甲双胍、醋酸己脲、氯磺丙脲、特泌胰、格列苯脲、格列吡嗪、格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列戊脲、格列喹酮、格列索脲、妥拉磺脲、甲苯磺丁脲、淀粉酶抑肽、萃他丁、阿卡波糖、脂解素、卡格列波糖、乙格列酯、米格列醇、伏格列波糖、普拉米星-Q、沙司他丁、巴格列酮、环格列酮、达格列酮、恩格列酮、伊格列酮、吡格列酮、罗格列酮、曲格列酮、艾生丁 _3、艾生丁 -4、曲度奎明、白藜芦醇、GSK2245840、GSK184072、西替欧醛萃取物、西他列汀、维达列汀、阿格列汀、沙克列汀、度格列汀、利拉利汀、ACC抑制剂、DGAT-1抑制剂、磷酸二酯酶(PDE)-1O抑制剂、AMPK活化剂、美格列奈、淀粉酶抑肽、萃他丁、AL-3688、CLX-0940、GW-1536、GW-1929、GW-2433、KRP-297、L-796449、LR-90、MK-0767、SB-219994、利拉糖肽、阿必鲁肽、艾塞那肽、阿必鲁肽、塔司普鲁肽、利西那肽、达拉鲁肽、司美鲁肽、NN-9924、胰岛素促分泌素、脂肪酸氧化抑制剂、A2拮抗齐IJ、c-jun氨基-端激酶(JNK)抑制剂、葡萄糖激酶活化剂、胰岛素、胰岛素模拟物、糖原磷酸化酶抑制剂、VPAC2受体激动剂、SGLT2抑制剂、胰高血糖素受体调节剂、盐皮质激素受体抑制剂、FGF21衍生物或类 似物、TGR5受体调节剂、GPRl 19调节剂、GPR40激动剂、GPR120调节剂、高亲和性烟碱酸受体(HM74A)活化剂和SGLTl抑制剂。
32.用于治疗动物的2型糖尿病、糖尿病相关病症、非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)或肝脏胰岛素抗性的方法，其包括，给需要此类治疗的动物施用治疗有效量的权利要求23的化合物或其药学上可接受的盐的步骤。
33.用于治疗动物的2型糖尿病、糖尿病相关病症、非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)或肝脏胰岛素抗性的方法，其包括，给需要此类治疗的动物施用权利要求29的药物组合物的步骤。
34.用于治疗动物中的通过抑制乙酰辅酶A羧化酶而调节的疾病、病况或病症的方法，其包括，给需要此类治疗的动物施用两种分开的药物组合物的步骤，所述两种分开的药物组合物包括: (iii)第一组合物，其包含治疗有效量的权利要求23的化合物，和药学上可接受的赋形剂、稀释剂或载体；和 (iv)第二组合物，其包含至少一种选自抗肥胖剂和抗糖尿病剂的另外的药剂，和药学上可接受的赋形剂、稀释剂或载体； 其中所述通过抑制乙酰辅酶A羧化酶而调节的疾病、病况或病症选自:肥胖、肥胖相关病症、2型糖尿病、糖尿病相关病症、非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)和肝脏胰岛素抗性。
35.权利要求34的方法，其中所述抗肥胖剂选自:地洛他派、米瑞他匹、英普他派、R56918(CAS号403987)、CAS号913541-47-6、洛卡色林、西替利司他、PYY3_36、纳曲酮、油酰雌酮、奥尼匹肽、普兰林肽、特索芬辛、瘦素、利拉糖肽、溴隐亭、奥利司他、A0D-9604(CAS号221231-10-3)、西布曲明、11 β -羟基类固醇脱氢酶-1 (11 β -HSDl型)抑制剂、硬脂酰基-辅酶A去饱和酶-1 (S⑶-1)抑制剂、MCR-4激动剂、胆囊收缩素-A(CCK-A)激动剂、拟交感剂、β 3肾上腺素激动剂、促黑激素类似物、5HT2c激动剂、黑色素浓集激素拮抗剂、瘦素、瘦素类似物、瘦素激动剂、甘丙肽拮抗剂、减食欲剂、神经肽-Y拮抗剂、PYY3-S6或其类似物、拟甲状腺剂、脱氢表雄酮或其类似物、糖皮质激素激动剂或拮抗剂、食欲素拮抗剂、胰高血糖素样肽-1激动剂、睫状神经营养因子、人类刺鼠相关蛋白质(AGRP)抑制剂、组胺3拮抗剂或逆激动剂、神经介素U激动剂、地洛他派、JTT130、优斯他派、SLX4090、MTP/ApoB抑制齐[J、mu阿片类受体调节剂、MetAp2抑制剂、MAR-701、ZP2929、食欲素拮抗剂、安非他酮加唑尼沙胺的组合、普兰林肽加美曲普汀的组合、安非他酮加纳曲酮的组合、以及芬特明加托吡酯的组合。
36.权利要求23的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗通过抑制乙酰辅酶A羧化酶而调 节的疾病、病况或病症。
全文摘要
本发明提供了式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐；其中G为式(II)、式(III)、式(IV)或式(V)；R1、R2和R3如本文所述；其药物组合物；及其用于治疗动物中的通过抑制乙酰辅酶A羧化酶而调节的疾病、病况或病症的用途。
文档编号C07D471/20GK103189377SQ201180052416
公开日2013年7月3日 申请日期2011年10月18日 优先权日2010年10月29日
发明者S·W·巴格利, R·L·道, D·A·格里菲斯, A·C·史密斯 申请人:辉瑞大药厂