专利名称：α-芳基丙氨酸类化合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物化学和抗感染治疗学领域，具体涉及一类α -芳基丙氨酸类化合物、其合成与在制备PDF抑制剂类抗菌药物中的用途。
背景技术：
近年来，由于抗生素的滥用，细菌耐药性问题越来越严重，临床上迫切需要更有效的具有全新作用机制、新作用靶点或全新结构的新抗菌药来代替和补充。肽脱甲酰基酶 (PDF)是一类高效、低毒、广谱的新型理想抗菌靶点，PDF抑制剂通过抑制细菌蛋白合成所必需的PDF起到抗菌作用，是目前最有前途的抗菌药物之一。目前的PDF抑制剂主要是一些肽类抑制剂，而非肽类抑制剂则研究得不多。Fumimycin是从烟束曲霉A. fumisynnematus F746发酵液中得到一个新的非肽类代谢产物，对金葡菌(S. aureus) PDF具有显著抑制活性(IC50 4. ΙμΜ),并对金葡菌(S. aureus, MRC 100 μ g/mL)、耐喹诺酮金葡菌(QRSA，MRC 100 μ g/mL)和耐甲氧西林金葡菌(MRSA，MIC 100 μ g/mL)都显示出抗菌活性，具有很好的研究前景。ct芳基丙氨酸类化合物是制备Fumimycin的关键中间体,但现有方法存在成本高、步骤长、反应收率低、后处理及分离复杂等缺点。
发明内容
本发明的一个目的是提供α -芳基丙氨酸类化合物及其制备方法，该方法制备成本低，步骤简单，反应收率高。本发明是这样实现的，α-芳基丙氨酸类化合物，其特征是化学结构通式为(I ) 和(II ):
权利要求
1. a-芳基丙氨酸类化合物，其特征是化学结构通式为(I )和(II ):
2.一种权利要求I所述a-芳基丙氨酸类化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤2-N取代氨基丙烯酸甲(乙)酯与取代的酚类化合物在0-80°C惰性溶剂中经由付克烷基化反应形成如通式(I )或(II)中所述的产物。
3.如权利要求2所述的制备方法，其中所述的付克烷基化反应采用的催化剂为三氟化硼、或氯化锌、或三氯化铝、或氯化铁、或多聚磷酸或硼酸中的一种，惰性溶剂采用氯仿、或二氯甲烷、或乙醚或四氢呋喃中的一种。
全文摘要
一种α-芳基丙氨酸类化合物及其制备方法，通式(Ⅰ)和(Ⅱ)中α-芳基丙氨酸类化合物为消旋体;其中式(Ⅰ)和式(Ⅱ)中R1、R2、R3表示氢原子、卤原子、羟基、取代或非取代烷基、烯基、烷氧基、芳基、芳基烷基、烷基或芳基酰基；R4表示氢原子、甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基、苯甲酰基、邻苯二甲酰基、三苯甲基、苄氧羰基、三甲基硅乙氧羰基、苄基、2,4-二甲氧基苄基、对甲氧基苄基、二苯基磷酰基；R5表示氢原子、甲基或乙基。本发明的技术效果是提供了一条原料廉价、反应条件温和、收率高的制备α-芳基丙氨酸类化合物的新方法，该类α-芳基丙氨酸类化合物可作为PDF抑制剂的合成中间体。
文档编号C07C233/47GK102584755SQ20121000248
公开日2012年7月18日 申请日期2012年1月6日 优先权日2012年1月6日
发明者周志望, 李伟超, 汪玢 申请人:南昌大学