专利名称：5-三氟甲基吡咯-2-甲酸的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种含氟有机合成中间体5-三氟甲基吡咯-2-甲酸的合成方法。
背景技术：
氟原子半径小，又具有较大的电负性，所以它形成的C-F键能要比C-H键能大得多，明显增加有机氟化合物的稳定性和生理活性。含氟有机化合物还具有较高的脂溶性和疏水性，从而在生物体内对膜、组织的穿透能力增加，促进其在生物体内的吸收与传递速度，使生理作用发生变化。所以很多含氟医药和农药在性能上相对具有用量少、毒性低、药效高及代谢能力强等特点。因此将氟原子引入有机分子，开发新型含氟医药中间体在新药开发中极具战略意义。 吡咯-2-甲酸甲酯是一种重要的化合物，在生物、医药、农药及有机合成等方面有 着广泛的用途，其合成方法已有很多文献报道，且方法成熟、产率高，但是5-三氟甲基吡咯-2-甲酸作为新型含氟有机中间体的合成方法甚少，且化合物4、5、6、7也是合成药物重要的中间体，它们都可以由5-三氟甲基吡咯-2-甲酸甲酯2或5-三氟甲基吡咯-2-甲酸3合成。
权利要求
1.5-三氟甲基吡咯-2-甲酸的合成方法，其特征是包括以下步骤第一步，以吡咯-2-甲酸甲酯I为原料，在三氟代亚磺酸钠和过氧叔丁醇存在下，以二氯甲烷和水混合溶液为溶剂合成5-三氟甲基吡咯-2-甲酸甲酯2 ;第二步，5-三氟甲基吡咯-2-甲酸甲酯2在三甲基氯硅烷及碘化钠存在下，乙腈回流得到目标产物5-三氟甲基吡咯-2-甲酸3，反应式如下
2.根据权利要求I所述5-三氟甲基吡咯-2-甲酸的合成方法，其特征是第一步反应中，二氯甲烷水体积比=2:1，过氧叔丁醇为8个当量，反应温度为20 40 °C，反应时间为24-36小时。
3.根据权利要求I所述5-三氟甲基吡咯-2-甲酸的合成方法，其特征是第二步反应在氮气保护下进行，三甲基氯硅烷与碘化钠各为2个当量，反应温度为80 °C，反应时间为36-48小时。
全文摘要
本发明涉及5-三氟甲基吡咯-2-甲酸的新合成方法。主要解决现有合成路线收率低、难以纯化的技术问题。本发明的技术方案5-三氟甲基吡咯-2-甲酸的合成方法，包括以下步骤第一步，以吡咯-2-甲酸甲酯为原料，在三氟代亚磺酸钠和过氧叔丁醇存在下，以二氯甲烷和水混合溶液为溶剂合成5-三氟甲基吡咯-2-甲酸甲酯；第二步，5-三氟甲基吡咯-2-甲酸甲酯在三甲基氯硅烷及碘化钠存在下，乙腈回流得到目标产物5-三氟甲基吡咯-2-甲酸。本发明获得的化合物主要作为中间体，用于进一步合成。
文档编号C07D207/34GK102827060SQ20121000805
公开日2012年12月19日 申请日期2012年1月12日 优先权日2012年1月12日
发明者王帅, 黄凤莺, 张歆宁, 柏祝, 董径超 申请人:上海药明康德新药开发有限公司, 上海合全药物研发有限公司