专利名称：一种2,3-二氢-1h-茚-1-胺的制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，尤其是指ー种2，3- ニ氢-IH-茚-I-胺的制备エ艺。
背景技术：
2，3- ニ氢-1 H-茚-1 -胺是合成甲磺酸雷沙吉兰的中间体，甲磺酸雷沙吉兰(rasagiline mesylate, Agilect),是ー种新颖、有效的第2代选择性MAo-Β抑制剂。该药于2005年I月第I次获准在以色列上市，随后于2005年2月获欧盟批准，2005年6月首次在欧盟国家英国上市，2006年,FDA批准雷沙吉兰在美国上市,商品名为Azilect,用于初始单药治疗早期帕金森病，且可作为较晚期患者治疗药物左旋多巴的补充用药。与第I代MAo-B抑制剂司来吉兰相比，疗效更好，副作用更少等优点。2，3- ニ氢-IH-茚-I-胺结构式如下(式II)
NH2式II目前，2，3- ニ氢-IH-茚-I-胺的合成主要有以下几种方法中国新药杂志2003年第12卷第6期报道了ー种2，3_ ニ氢-IH-茚_1_胺合成方法，该方法以2，3- ニ氢-IH-茚-I-酮肟为原料，在こニ醇ニ甲醚溶剂中用四氯化钛和硼氢化纳还原制得2, 3- 二氧-IH-却-I-胺,收率83. 0%。该法使用四氣化钦和砸氧化纳，试剂比较昂贵，操作复杂，成本较高。1002/06837641以2，3-ニ氢-1!1-茚-1-酮为原料，与苄胺缩合反应生成亚胺，亚胺经硼氢化钠还原制得胺，然后脱去苄基得到I-茚胺。该方法步骤多，同样用到硼氢化钠，收率不高，成本较高。EP0235590A2以2，3_ ニ氢-IH-茚-I-酮肟为原料，用雷尼镍催化，在50psi压カ下高压氢化，收率86.4%。该方法用高压氢化反应，操作条件比较苛刻，有一定危险性。CN200510135287.X用2，3_ ニ氢-IH-茚_1_酮与炔丙基胺经还原胺化直接合成雷沙吉兰。该方法虽然步骤简单，一歩完成，但是实际反应杂质多，收率低，经济性很差。CN200610054243. 9以2，3- ニ氢-IH-茚_1_酮为原料，与盐酸羟胺反应生成2，3-ニ氢-IH-茚-I-酮肟，不经分离，加入铝镍合金和氢氧化钠，还原生成2，3-ニ氢-IH-茚-I-胺，收率76. 5 %。该方法使用铝镍合金在氢氧化钠存在下还原2，3-ニ氢-IH-茚-I-酮肟为2，3- ニ氢-IH-茚-I-胺，铝镍合金用量很大，还用到比较大量的氢氧化钠，成本较高。
发明内容
本发明在于针对目前合成甲磺酸雷沙吉兰的中间体2，3- ニ氢-IH-茚-I-胺存在的各种问题，而提供解决以上问题的ー种2，3- ニ氢-IH-茚-I-胺的制备エ艺。为达到上述目的，本发明采用如下技术方案—种2, 3- ニ氢-IH-却-I-胺的制备エ艺，米用2, 3_ ニ氢-IH-却-I-酮]3亏为原料生产2, 3- ニ氢-IH-却-I-胺,按式一所示的反应式进行反应合成
权利要求
1.一种2, 3_二氧-IH-却-I-胺的制备工艺,其特征在于,米用2, 3_二氧-IH-却-I-丽肟为原料生产2，3- 二氢-IH-茚-I-胺，按式一所示的反应式进行反应合成
2.根据权利要求I所述的一种2，3-二氢-IH-茚-I-胺的制备工艺，其特征在于，所述工艺步骤还包括步骤c C、将步骤b中的油状物粗品可减压蒸馏获得2，3- 二氢-IH-茚-I-胺的纯品。
3.根据权利要求I所述的一种2，3-二氢-IH-茚-I-胺的制备工艺，其特征在于，所述步骤a中的反应温度为20°C -90°C。
4.根据权利要求I所述的一种2，3-二氢-IH-茚-I-胺的制备工艺，其特征在于，所述步骤a中乙醇水溶液中乙醇含量为10-98%。
5.根据权利要求I所述的一种2，3-二氢-IH-茚-I-胺的制备工艺，其特征在于，所述步骤a铝汞齐用量以金属铝计为完成还原反应理论量的1-1. 5倍。
6.根据权利要求I所述的一种2，3-二氢-IH-茚-I-胺的制备工艺，其特征在于，所述步骤a中反应完成以经薄层色谱进行判定。
7.根据权利要求I所述的一种2，3-二氢-IH-茚-I-胺的制备工艺，其特征在于，所述铝汞齐的制备，为采用金属铝为原料，浸泡在可溶性汞盐溶液里浸泡1-10分钟，当金属铝表面有少量气泡产生，倒掉水溶液，将制备的铝汞齐用纯水洗涤即得。
全文摘要
本发明涉及医药技术领域，尤其是指一种2，3-二氢-1H-茚-1-胺的制备工艺，本本发明的合成甲磺酸雷沙吉兰的中间体2，3-二氢-1H-茚-1-胺的制备工艺，采用2，3-二氢-1H-茚-1-酮肟在乙醇水溶液中用铝汞齐还原制得2，3-二氢-1H-茚-1-胺，达到低成本合成2，3-二氢-1H-茚-1-胺的目的，本发明工艺具有工艺简单，成本低廉，操作简易，无危险性，收率高的特点。
文档编号C07C209/30GK102675122SQ20121000994
公开日2012年9月19日 申请日期2012年1月12日 优先权日2012年1月12日
发明者唐良伟, 阴元魁, 陈宝林, 雍智全, 雷安胜 申请人:东莞达信生物技术有限公司