专利名称：α-酮亮氨酸钙二水合物晶体及其制备方法
技术领域：
本发明涉及α -酮亮氨酸钙，具体地说是一种α _酮亮氨酸钙二水合物晶体及其制备方法。
背景技术：
α -酮亮氨酸钙是复方α -酮酸片的主要成分。复方α -酮酸片用于尿毒症治疗， 为肾病患者提供必需氨基酸并尽量减少氨基氮的摄入。酮基或羟氨基酸本身不含有氨基， 其利用非必需氨基酸的氮转化为氨基酸，因此可减少尿素合成，尿毒症毒性产物的蓄积也得以减少。α -酮亮氨酸钙的结构式如下
权利要求
1.a-酮亮氨酸钙二水合物晶体，其为具有化学式(I )所示化合物的二水合物晶体；
2.权利要求I所述的a-酮亮氨酸钙二水合物晶体的制备方法，其步骤如下在10 60°C条件下，将a -酮亮氨酸钙溶解于含水溶剂中，然后在-10 25°C下搅拌和静置，持续1小时到I天，通过分离、洗涤和干燥得到a -酮亮氨酸钙二水合物晶体。
3.根据权利要求2所述的a-酮亮氨酸钙二水合物晶体的制备方法，其特征在于，I重量份的a -酮亮氨酸 丐，溶剂的使用量为0. I 100重量份,水的使用量为I 100重量份。
4.根据权利要求3所述的a-酮亮氨酸钙二水合物晶体的制备方法，其特征在于，溶剂的使用量为5 50重量份,水的使用量为5 50重量份。
5.根据权利要求4所述的a-酮亮氨酸钙二水合物晶体的制备方法，其特征在于，溶剂的使用量为10 30重量份，水的使用量为10 30重量份。
6.根据权利要求2所述的a-酮亮氨酸钙二水合物晶体的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、2-甲氧基乙醇、乙二醇、甲氧基乙醇、丙三醇、丙二醇、二噁烷、四氢呋喃、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲醚、丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、三氯乙烷、氯苯、二氯苯、乙腈、丙腈、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、喹啉、吡啶、三乙胺中的一种或二种以上的混合物。
7.权利要求1所述的a-酮亮氨酸钙二水合物晶体的制备方法，其步骤如下将a-酮亮氨酸钙中间体反应后得到的a -酮亮氨酸钙反应液或其提取物溶解于30 60°C的水中，或者将水或含水的溶剂反加，并在5 25°C的温度下搅拌和静置，持续2-70小时制备得到。
全文摘要
本发明公开了种α-酮亮氨酸钙二水合物晶体及其制备方法。α-酮亮氨酸钙颗粒细腻，过滤难度大，给生产分离带来困难；α-酮亮氨酸钙的流动性小，制剂生产时混合难度大；酮苯丙氨酸钙制成片剂后的溶解度小，酮苯丙氨酸钙的稳定性差于其水合物。本发明提供了一种α-酮亮氨酸钙二水合物晶体，其为具有化学式(Ⅰ)所示化合物的二水合物晶体。本发明α-酮亮氨酸钙二水合物晶体具有较好的稳定性和溶解度、溶解速率，在制剂中有优势，提高了生物利用度；在生产的可操作性上有优势，过滤容易，流动性好，不易变质。
文档编号C07C51/41GK102617331SQ20121002118
公开日2012年8月1日 申请日期2012年1月30日 优先权日2012年1月30日
发明者晏文武, 杨芝, 汪良标, 邱贵生, 钱洪胜, 鲁国彬 申请人:浙江新和成股份有限公司