专利名称：一种唑系化合物水溶性前药的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种唑系化合物水溶性前药的制备方法。
背景技术：
唑系化合物临床用于治疗抗真菌药物，由于唑系化合物水溶性低，在临床应用上受到限制，我们通过一系列反应得到唑系化合物的水溶性前药，增大了药物的水溶性，拓宽了临床治疗应用范围。
发明内容
本发明涉及制备含醇的唑系化合物的药物的水溶性膦酰氧基甲基衍生物，尤其是勝酸基 _0_ 甲基(2R, 3S) -2- (2,4 二氣苯基)-3- (5-氣基-4-卩密唳)-I- (1H-1, 2,4- 二唑-I-基)-2- 丁醇二钠盐的新方法。本发明具体涉及制备含醇的唑系化合物的药物的水溶性膦酰氧基甲基衍生物，包括下列步骤第一步
权利要求
1.一种唑系化合物水溶性前药的制备方法，其特征在于X-OH与卤代甲烷在碘化物的催化作用下反应制成
2.如权利要求I所述制备方法，其制
3.如权利要求I所述制备方法，其制备唑系水溶性膦酰氧基甲基衍生物是通过如下步骤取乙腈加入反应釜中，再加入烷基胺和磷酸或烷基胺磷酸盐，加热搅拌，滴加
4.如权利要求1、2所述的X-OH含羟基唑系化合物，其特征在于含羟基唑系化合物为 (2R，3S) -2- (2,4 二氟苯基)-3- (5-氟基-4-嘧啶)-I- (1H-1,2,4-三唑-I-基)~2~ 丁醇、 α -(2,4- 二氟苯基)-α -(1Η-1，2，4-三唑-I-基甲基)-1Η-1，2，4_ 三唑-I-基乙醇。
5.如权利要求1、2所述制备方法，其特征在于反应溶剂为四氢呋喃、乙腈、二氯甲烷、 二甲亚砜、乙二醇醚中的一种或几种，优选四氢呋喃；溶剂加入量(W)为含羟基唑系化合物加入量(W)的2 15倍。
6.如权利要求1、3所述制备方法，其特征乙腈、二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、二甲基亚砜、四氢呋喃、N-甲基吡咯烷酮中的一种或几种，优选乙腈、四氢呋喃，其加入量(W)为
7.如权利要求2所述制备方法，其特征在于所用到的催化剂为碘化钾、碘化银、碘化钠、碘化亚酮、碘粒,其加入量为含羟基唑系化合物加入摩尔比的O. 001 O. I倍。
8.如权利要求2所述制备方法，其特征在于所用到的缚酸剂可为氢氧化钠、氢氧化钾、 氢氧化钙，加入量为含羟基唑系化合物摩尔比的O. 5 5倍。
9.如权利要求2所述制备方法，其特征在于反应加入的卤代甲烧，可以是氯碘甲烧，二碘甲烷，氯溴甲烷，反应加入的卤代甲烷的量为含羟基唑系化合物摩尔比的2 30倍量。
10.如权利要求3所述制备方法，其特征在于用到了烷基胺或烷基胺磷酸盐，可以是三乙胺、二乙胺、乙二胺、二异丙基乙基胺、三乙胺磷酸盐、二乙胺磷酸盐、乙二胺磷酸盐、二异丙基乙基胺磷酸盐，加入量为
全文摘要
本发明提供了一种唑系化合物水溶性前药的制备方法，是将X-OH唑系化合物在碘化物的催化作用下和氯溴甲烷生成和磷酸反应生成唑系化合物水溶性前药；该合成步骤简单，加入的催化剂缩短反应时间，反应条件温和，溶剂使用量少，适合工业化生产。
文档编号C07F9/6558GK102603798SQ201210032830
公开日2012年7月25日 申请日期2012年2月14日 优先权日2012年2月14日
发明者张起愿, 强建华, 杨成 申请人:陕西合成药业有限公司