专利名称:一种药用精氨酸谷氨酸盐的制备方法
技术领域:
本发明专利涉及一种药用精氨酸谷氨酸盐的制备新方法,属于生物医药领域。
背景技术:
精氨酸谷氨酸盐为精氨酸和谷氨酸的复盐,注入人身后可以快速有效地解除由于人体肝脏功能严重损伤导致体内氨代谢紊乱造成的高氨血症状态,避免发生严重器官损害。另外,还具有保护肝脏,恢复受损肝功能,增强人体免疫力的作用。因此临床上精氨酸谷氨酸盐主要用于治疗因急慢性肝病如肝硬化及肝昏迷、脂肪肝所致的高氨血症,特别适用于因肝脏疾病引起的中枢神经系统症状的解除及肝昏迷的抢救。目前,国内外生产精氨酸谷氨酸盐的方法有以下两种其一,将精氨酸、谷氨酸加入水中,加热搅拌溶解,经热过滤,降低温度并加入甲醇,结晶,过滤得精氨酸谷氨酸盐,然后60°C左右干燥得精氨酸谷氨酸盐成品(US 285 1482)。其二,将精氨酸、谷氨酸于20— 40°C条件下加入蒸馏水中,搅拌至全溶,过滤,降温,加入1—3倍量无水乙醇,结晶,过滤得到精氨酸谷氨酸盐,真空干燥得精氨酸谷氨酸盐成品(CN 101709042A)。方法一的缺点在于制备中使用了甲醇,虽然可回收使用,但由于甲醇沸点低,损耗量较大,增加了生产成本,更重要的是甲醇是剧毒品,在大规模生产中会对环境造成危害,少量残留在产品中,也会对人体造成损害。方法二的缺点在于制备中将甲醇换成了无水乙醇,虽然毒性降低,但由于其挥发性强,价格较贵,回收乙醇浓度只能达95%, 重复使用困难,造成生产成本升高。上述两个方法还有一个共同的缺点就是产品在混合溶剂中结晶出来,一方面由于溶剂对产品有一定的溶解度,因而不可能100%结晶,造成收率降低。另外一方面,由于精氨酸和谷氨酸在混合溶剂中溶解度不同,若按摩尔比1:1投料, 结晶出的产品中会包括少量没有成盐的溶解度较小的谷氨酸,造成产品不合格。为了保证产品中两种氨基酸的摩尔比为1:1,就需要增加其中溶解度较大的精氨酸的投料量,从而造成损失。因此,需要开发一种操作方便,收率高、生产成本低、无环境污染、确保产品中精氨酸和谷氨酸摩尔比为1:1的制备精氨酸和谷氨酸盐的新方法。
发明内容
本发明目的在于提供一种不使用有机溶剂、无环境污染、操作方便,收率高、生产成本低、能使产品中精氨酸和谷氨酸摩尔比为1:1的制备药用精氨酸谷氨酸盐的新方法, 以满足工业化生产需求。为实现本发明的目的,该制备方法通过如下步骤实现
(I)将等摩尔的精氨酸和谷氨酸加入40— 55°C蒸馏水中反应,加入精氨酸和谷氨酸总重量3%的活性炭过滤;(2)将得到的过滤液在-O. 095 O. 098Mpa真空及40— 50°C温度下浓缩得精谷氨酸盐近饱和溶液;(3)经喷雾干燥,粉碎得到药用精氨酸谷氨酸盐。蒸馏水加入量为精氨酸和谷氨酸总重量的2至5倍。本发明原理在于精氨酸和谷氨酸均为对热稳定的氨基酸,且在水中有一定的溶解度,可以在溶液中反应生成精氨酸谷氨酸盐,精氨酸谷氨酸盐易溶于水,药用精氨酸谷氨酸盐要求二者的摩尔比为I: I。利用上述特性,将两种氨基酸加热溶解于蒸馏水中,经过滤、 除杂、灭菌、真空浓缩和喷雾干燥,得到精氨酸谷氨酸盐,并且保持产品中二者的比例与投料时一致。与现有方法相比,本发明创新点在于(I)采用蒸馏水为溶剂,省去了甲醇或乙醇,降低了生产成本,避免了环境污染,实现了清洁生产。(2)省去了结晶步骤,同时避免了由于精氨酸和谷氨酸在溶剂中的溶解度不同而造成产品中二者比例失调,保持两者I :1构成比例不变,提高了产品质量。原料转化率高,是一种方便、高效、环保的制备精氨酸谷氨酸的新方法,便于工业化生产。使用水单一溶剂,降低了生产成本。
具体实施例方式为对本发明专利进行更好说明,举实施例如下
实施例一
向2000L反应器中加入960ml蒸馏水,147. Ig谷氨酸,174. 2g精氨酸,搅拌下加热至 45°C,当固体全溶后,继续搅拌反应30分钟,然后加入IOg活性炭,继续搅拌20分钟,趁热过滤,滤液在-O. 092——O. 095Mpa、47°C左右温度下,蒸出水约500ml,然后喷雾干燥,得精氨酸谷氨酸盐320g,收率99. 6%。实施例二
向IOL反应器中加入4L蒸懼水,735g谷氨酸,871g精氨酸,搅拌下加热至50°C,当固体全溶后,继续搅拌反应40分钟,然后加入48g活性炭,继续搅拌20分钟,趁热过滤,滤液在-O. 095——O. 097Mpa、45°C左右温度下,蒸出水2. 3L,然后喷雾干燥,得精氨酸谷氨酸盐
I.59Kg,收率 99. 0%。实施例所得产品经检测,符合相关标准规定,具体结果见下表
权利要求
1.一种药用精氨酸谷氨酸盐的制备方法,其特征在于,通过如下步骤实现(1)将等摩尔的精氨酸和谷氨酸加入40— 55°C蒸馏水中反应,加入精氨酸和谷氨酸总重量3%的活性炭过滤;(2)将得到的过滤液在-O. 095 O. 098Mpa真空及40— 50°C温度下浓缩得精谷氨酸盐近饱和溶液;(3)经喷雾干燥,粉碎得到药用精氨酸谷氨酸盐。
2.如权利要求I所述的药用精氨酸谷氨酸盐的制备方法,其特征在于,蒸馏水加入量为精氨酸和谷氨酸总重量的2至5倍。
全文摘要
本发明公开了一种药用精氨酸谷氨酸盐的制备新方法,属于生物医药领域。该方法通过如下步骤实现(1)将等摩尔的精氨酸和谷氨酸加入蒸馏水中,加热溶解。(2)向溶液内加入适量活性炭,热过滤。(3)将滤液减压浓缩,然后喷雾干燥,得精氨酸谷氨酸盐。与现有技术相比,本发明所述的精氨酸谷氨酸盐制备方法省去了结晶步骤,避免了结晶过程中的损失,收率接近100%,同时避免了由于精氨酸和谷氨酸在溶剂中的溶解度不同而造成产品中二者比例失调,提高了产品质量。采用水单一溶剂,降低了生产成本,实现了清洁生产。
文档编号C07C277/08GK102603576SQ201210033650
公开日2012年7月25日 申请日期2012年2月15日 优先权日2011年12月27日
发明者刘振中, 吴亚, 张小磊, 张志明, 朱松林, 李嘉, 杨敬伟, 王咏梅, 王新军, 王瑞莲, 程功华 申请人:开封制药(集团)有限公司, 河南辅仁医药科技开发有限公司