专利名称：一种核黄素磷酸钠化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种核黄素磷酸盐，具体讲，涉及一种核黄素磷酸钠晶体化合物。
背景技术：
核黄素(riboflavin)又名VB2，化学名称为6，7_ 二甲基-10-(1' _D_核糖醇基)-异咯嗪，是人体新陈代谢的酶系统的一个重要的组成部分，为机体内许多酶系统的重要辅基-黄素腺嘌呤二核苷酸(flavin adenine dinucleotide, FAD)与黄素单核苷酸 (flavin mononucleotide, FMN)的组成成分,参与机体的能量代谢和物质代谢。如果机体严重缺乏核黄素，就会影响到生物体内正常的氧化作用，引起物质代谢紊乱，使机体出现一系列病症，如口角炎、舌炎、鼻和脸部的脂溢性皮炎；眼睛角膜发红，充血等。核黄素磷酸钠 (riboflavin sodium phosphate, riboflavin5' -phosphate sodium)是核黄素的重要衍生物，其生理作用与核黄素基本相同，但在水中的溶解度大大增加，易于被机体吸收利用， 可制成注射液在临床上使用。专利200910304162. 3公开了 “一种核黄素磷酸钠组合物注射液及制备方法”，该
核黄素磷酸钠组合物注射液由核黄素磷酸钠、枸橼酸、氢氧化钠组成。但该专利没有对核黄素磷酸钠的晶体做进一步的研究。专利申请201110110744. 5申请保护了一种核黄素磷酸钠的晶体化合物，并进一步保护了该核黄素里酸钠晶体的药物组合物。本发明人对核黄素磷酸钠的结晶做了进一步的研究，通过反复试验，通过外加声场得到了一种稳定性良好、粒度均匀的核黄素磷酸钠的新晶型，其XRPD图与现有技术具有不同的特征峰参数。
发明内容
本发明的发明目的在于提供一种核黄素磷酸钠晶体化合物。为实现本发明的发明目的，采用的技术方案为一种核黄素磷酸钠化合物，其特征在于，所述的核黄素磷酸钠化合物为晶体，使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射在2 Θ为12.4°、13. 3°、14. 7° ,16. I °、 16. 9° ,18. I° ,18. 9° ,19. 9° ,20. 9° ,21. 5° ,22. 7° ,24. 0° ,24. 7° ,25. 4° ,26. 7°、 27.4°和28. 2°显示有特征峰；其结构式为
权利要求
1.一种核黄素磷酸钠化合物，其特征在于，所述的核黄素磷酸钠化合物为晶体，使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射在2 0为12.4°、13. 3°、14. 7°、16. 1°、16. 9° ,18. I° ,18. 9° ,19. 9° ,20. 9° ,21. 5° ,22. 7° ,24. 0° ,24. 7° ,25. 4° ,26. 7°、27.4°和28.2。显示有特征峰。
2.根据权利要求I所述的核黄素磷酸钠化合物，其特征在于，所述核黄素磷酸钠晶体化合物的主粒径为5 15 ii m，分布宽度为2 20 ii m ;优选主粒径为6 12 y m，分布宽度为3 18 u m。
3.根据权利要求I所述的核黄素磷酸钠化合物，其特征在于，所述核黄素磷酸钠晶体化合物的制备方法包括以下步骤 (1)将核黄素磷酸钠固体按质量比为I: 50 100加入到蒸馏水中，溶解均匀，将溶液降温至I 10°C，优选2 7V ; (2)在频率为25 30KHz、输出功率为20 40W的声场下，加入与核黄素固体溶液温度相同的无水乙醇、无水丙酮和无水1，2_丙二醇的混合溶液，边加边搅拌； (3)混合溶剂加完后撤去声场，于20 25°C条件下静置养晶I 5小时； (4)过滤，滤饼用乙醇洗涤，真空干燥3 6小时，得到核黄素磷酸钠晶体。
4.根据权利要求3所述的核黄素磷酸钠化合物，其特征在于，所述的无水乙醇、无水丙酮和无水1，2_丙二醇的体积比为I : 0.1 0.5 0.01 0.2，优选I : 0. 2 0.4 0. 02 0. 1，更优选 I : 0.25 0.4 0. 05 0. 075。
5.根据权利要求3所述的核黄素磷酸钠化合物，其特征在于，所述无水环己醇、无水乙醇与无水异丙醇混合溶液加入的速度为V = M/600 M/240，其中M为核黄素磷酸钠固体水溶液的体积，单位为毫升，速度V的单位为毫升/分钟。
6.根据权利要求3所述的核黄素磷酸钠化合物，其特征在于，所述加入的无水环己醇、无水乙醇与无水异丙醇的混合溶液的时间为2 4小时。
7.根据权利要求3所述的核黄素磷酸钠化合物，其特征在于，所述声场的频率为20 30KHz、输出功率为25 35W。
8.根据权利要求3所述的核黄素磷酸钠化合物，其特征在于，在步骤(2)中的搅拌速度为60 180转/分钟，优选90 180转/分钟，更优选90 150转/分钟。
全文摘要
本发明涉及一种核黄素磷酸钠化合物，所述的核黄素磷酸钠化合物为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射在2θ为12.4°、13.3°、14.7°、16.1°、16.9°、18.1°、18.9°、19.9°、20.9°、21.5°、22.7°、24.0°、24.7°、25.4°、26.7°、27.4°和28.2°显示有特征峰；其主粒径为5～15μm，分布宽度为2～20μm；优选主粒径为6～12μm，分布宽度为3～18μm。经稳定性实验证实，本发明的核黄素磷酸钠晶体化合物具有很高的稳定性，并具有更好的水溶性。
文档编号C07F9/6561GK102617643SQ20121005816
公开日2012年8月1日 申请日期2012年3月6日 优先权日2012年3月6日
发明者黄金秀 申请人:黄金秀