专利名称：一种全苄基保护β-醇糖苷的制备方法
技术领域：
本发明涉及医药中间体合成技术领域，具体地说是ー种全苄基保护β-醇糖苷的制备方法。
背景技术：
目前，醇糖苷的制备方法主要分为两类第一类是利用C(2)_位酰基的邻基參与效应，第二类是利用C(2)_位醚类保护，形成锁住α面的中间体，受体从β面进攻，得到β_糖苷。第一类由于C(2)_位酰基的保护，大大降低了给体的反应活性，一般反应时间较长，且伴随有原酸酯副产物的竞争反应(Crich，D., et al, J. Org. Chem. 1999,64，5224 - 5229)，如果反应在碱性条件下进行，C (2)-位酰基保护基还会迁移到C(I)-位(Ensley, H. E. , et al, Tetrahedron Lett. 2003, 4, 9363 - 9366)。第二类利用C(2)_位醚类保护，大大提高了给体的反应活性，例如C(2)位是醚类保护基(Boons，G. J.
，et al, Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44，947 - 949)和 C(2)位是吡啶甲基保护基(Demchenko, A. V. , et al, Angew. Chem., Int. Ed. 2005, 44, 7123 - 7126),首先作者用到的给体是硫苷，毒性较大，上述反应使用的催化剂为三氟甲磺酸的重金属盐类，价格昂贵且有毒性，最后C(2)_位吡啶甲基保护基的脱除増加了反应步骤。也有是利用三氯こ酰亚胺酯与含金属钮!的配合物的络合作用(Nguyen, H. Μ.，et al, J. Org. Chem. 2009,74，1650 - 1657)，催化剂为金属钯的配合物，价格昂贵且有毒性，而且得到的产物中还含有一定比例的α-糖苷。综上所述，现有技术生产的β -醇糖苷产物，存在着给体毒性较大或者稳定性较差，催化剂价格昂贵且有毒性，产率低且有α构型的副产物，操作步骤繁琐，严重制约了
醇糖苷产物的广泛应用。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足而提供的一种全苄基保护β -醇糖苷的制备方法，采用固体酸催化剂进行糖苷化反应，エ艺简单、操作方便，收率高，生产成本低，反应条件温和，避免了高毒化学原料的使用，是ー种绿色环保和经济高效且很有应用前景的
醇糖苷制备方法。实现本发明目的的具体技术方案是一种全苄基保护β -醇糖苷的制备方法，其特点是以全苄基的丙炔糖苷为给体，苯甲醇、甲醇、こ醇、氯こ醇、三氟こ醇、三氯こ醇、异丙醇、叔丁醇、丙烯醇、正丁醇、叔丁醇、正戊醇、戊烯醇、正己醇、环己醇、薄荷醇、异辛醇或癸醇为受体，将给体与こ腈、ニ氯甲烷、氯仿、こ醚、ニ氧六环或四氢呋喃按lmol: KTlOOL摩尔体积比混合，搅拌下加入受体，然后在FeCl3/C固体酸催化剂下进行糖苷化反应，反应温度为20 100で，反应时间为f 10 h，反应结束后滤出催化剂，滤液经浓缩提纯后得产物为全苄基保护β -醇糖苷；受体与给体的当量比为I. (Γ5. O : I ；FeCl3/C固体酸催化剂与给体的当量比为O. 01 O. 25:1。
所述给体的糖基为葡萄糖、半乳糖、甘露糖、木糖或阿拉伯糖。所述FeCl3/C固体酸催化剂与给体的当量比优选O. 02、· 20: I。所述给体与こ腈、ニ氯甲烷、氯仿、こ醚、ニ氧六环或四氢呋喃摩尔体积比优选Imo 1: 20 50し所述受体与给体的当量比优选I. (Tl. 5:1。所述反应温度优选40 80で。所述FeCl3/C固体酸催化剂由FeCl3与活性炭按I :广10质量比混合后与こ醇加热回流，然后经真空旋蒸脱除こ醇后干燥制得，其FeC13和活性炭的混合物与こ醇质量体积比为Ig: 5 20 ml ο本发明与现有技术相比具有エ艺简单、操作方便，生产成本低，产率高，反应条件更温和，避免了高毒化学原料的使用，不污染环境，是ー种底物适用范围更广、緑色环保和经济高效的全苄基保护β_醇糖苷的合成方法。
具体实施例方式本发明将全苄基丙炔糖苷与溶剂搅拌混合后加入受体，然后在FeCl3/C固体酸催化剂下进行糖苷的合成反应，反应结束后过滤催化剂，滤液经浓缩提纯后得产物为全苄基保护β-醇糖苷，其反应的方程式如下
权利要求
1.一种全苄基保护β-醇糖苷的制备方法，其特征在于以全苄基的丙炔糖苷为给体，苯甲醇、甲醇、乙醇、氯乙醇、三氟乙醇、三氯乙醇、异丙醇、叔丁醇、丙烯醇、正丁醇、叔丁醇、正戊醇、戊烯醇、正己醇、环己醇、薄荷醇、异辛醇或癸醇为受体，将给体与乙腈、二氯甲烷、氯仿、乙醚、二氧六环或四氢呋喃按lmol:10 IOOL摩尔体积比混合，搅拌下加入受体，然后在FeCl3/C固体酸催化剂下进行糖苷化反应，反应温度为20 100°C，反应时间为I IOh,反应结束后滤出催化剂，滤液经浓缩提纯后得产物为全苄基保护β -醇糖苷；受体与给体的当量比为I. O 5. 0:1 ；FeCl3/C固体酸催化剂与给体的当量比为O. 01 O. 25:1。
2.根据权利要求I所述全苄基保护醇糖苷的制备方法，其特征在于所述给体的糖基为葡萄糖、半乳糖、甘露糖、木糖或阿拉伯糖。
3.根据权利要求I所述全苄基保护醇糖苷的制备方法，其特征在于所述FeCl3/C固体酸催化剂与给体的当量比优选O. 02 O. 20: I。
4.根据权利要求I所述全苄基保护醇糖苷的制备方法，其特征在于所述给体与乙腈、二氯甲烷、氯仿、乙醚、二氧六环或四氢呋喃摩尔体积比优选I mol: 20 50L。
5.根据权利要求I所述全苄基保护β_醇糖苷的制备方法，其特征在于所述受体与给体的当量比优选I. O I. 5: I。
6.根据权利要求I所述全苄基保护醇糖苷的制备方法，其特征在于所述反应温度优选40 80°C。
7.根据权利要求I所述全苄基保护醇糖苷的制备方法，其特征在于所述FeCl3/C固体酸催化剂由FeCl3与活性炭按I :1 10质量比混合后与乙醇加热回流，然后经真空旋蒸脱除乙醇后干燥制得，其FeC13和活性炭的混合物与乙醇质量体积比为Ig: 5 20 ml。
全文摘要
本发明公开了一种全苄基保护β-醇糖苷的制备方法，其特点是将全苄基的丙炔糖苷与溶剂搅拌按1mol:10~100L混合，搅拌下加入醇受体，然后在FeCl3/C固体酸催化剂和20~100℃温度下进行糖苷化反应，反应结束后滤出催化剂，滤液经浓缩提纯后得产物为全苄基保护β-醇糖苷，受体为苯甲醇、甲醇、丙烯醇、正丁醇等醇类与丙炔醇苷的当量比为1.0~5.0:1。本发明与现有技术相比具有工艺简单，操作方便，成本低，产率高，避免了高毒化学原料的使用，不污染环境，是一种底物适用范围更广、绿色环保和经济高效的全苄基保护β-醇糖苷的合成方法。
文档编号C07H15/18GK102617660SQ20121006961
公开日2012年8月1日 申请日期2012年3月16日 优先权日2012年3月16日
发明者司文帅, 张剑波, 李娟 申请人:华东师范大学