专利名称：手性α-(三溴甲基)胺类化合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及手性a -(三溴甲基)胺类化合物，以及这种化合物的制备方法，属于有机合成技术领域。
背景技术：
a-(三溴甲基)胺类化合物结构单元存在于生物活性分子中，见文献(a)G. Bringmann, D. Feineis, R. Briickner, M. Blank, K. Peters, E. -M. Peters,H. Reichmann, B. Janetzky, C. Grote, H. -ff. Clementd, ff. ffesemann, Bioorg. Med. Chem. 2000,8，1467-1478 ；(b)M. K. Gur jar, M. N. Deshmukh, S. K. Arora, A. Mehta, R. Ashok, WO 2006/040614，2006.)的报道。虽然a-(三溴甲基)胺类化合物在生命科学领域有着潜在的应用前景，但是a-(三溴甲基)胺的制备方法非常有限已有的方法基本上是基于三溴乙亚胺作为前体或者是利用三溴乙酸作为反应试剂，见文献(a) Ya. G. Bal 1 on, V. A. Smirnov, Russian. J. Org. Chem. 1989, 25 (12),2507-2513 ；(b)A. Lukasiewicz, Tetrahedron, 1964,20,1-20.)。而对于手性a -(三溴甲基)胺类化合物的制备，目前尚未见诸报道。由于现在生命科学以及药物合成领域对有机分子光学纯度的要求，上述制备非手性此类化合物方法都存在着普适性缺陷，不能满足有关领域发展的需要。
发明内容
本发明的目的是提供一种手性a-(三溴甲基)胺类化合物，本发明的另一目的是提供这种化合物的制备方法，以克服现有技术存在的缺陷，满足有关领域的需要。本发明的目的可以通过以下技术方案来实现一种手性a -(三溴甲基)胺类化合物，其结构通式如式(3)所示
R1
I
RZ'CBr3
3其中R为CV12的烧基、C2_12的烯基、C4_12的芳基或C4_12的取代芳基#为Ch2的烷基或
c4_12的芳基。
优选的，R为CV8的烷基、C3,的烯基、C4_6的芳基或C5_1(l的取代芳基；进一步优选的，R为甲基、乙基、异丙基、丁基、苯乙烯基、苯基、呋喃基、卩比啶基、萘基、2-溴甲基、2，4- 二溴甲基或4-甲基苯基。优选的，R1为C2_8的烧基或C6_1(l的芳基；进一步优选的，R1为叔丁基、苯基或4_甲
基苯基。所述的芳基为苯基、呋喃基、吡啶基或萘基。所述的取代芳基为Cu的烷基取代的芳基、C^6的烷氧基取代的芳基或卤代芳基。优选的，所述的手性a -(三溴甲基)胺类化合物为
权利要求
1.一种手性α-(三溴甲基)胺类化合物，其特征在于其结构通式如式(3)所示
2.根据权利要求I所述的手性α-(三溴甲基)胺类化合物，其特征在于所述的R为CV8的烷基、C3_1(l的烯基、C4_6的芳基或C5_1(l的取代芳基#为C2_8的烷基或C6,的芳基。
3.根据权利要求2所述的手性α-(三溴甲基)胺类化合物，其特征在于所述的R为甲基、乙基、异丙基、丁基、苯乙稀基、苯基、咲喃基、卩比淀基、奈基、2_漠甲基、2，4_ _■漠甲基或4-甲基苯基#为叔丁基、苯基或4-甲基苯基。
4.根据权利要求I所述的手性α-(三溴甲基)胺类化合物，其特征在于所述的芳基为苯基、呋喃基、吡啶基或萘基；所述的取代芳基为CV6的烷基取代的芳基、Cu的烷氧基取代的芳基或卤代芳基。
5.根据权利要求I所述的手性α-(三溴甲基)胺类化合物，其特征在于所述的手性α-(三溴甲基)胺类化合物为
6.一种制备权利要求I所述手性α-(三溴甲基)胺类化合物的方法，其特征在于包括如下步骤 将式(2)所示的亚磺酰亚胺与式(I)所示的溴仿，在碱和有机溶剂的存在下，进行反应，反应温度为-60 0°C，反应时间为30分钟 3个小时，然后从反应产物中萃取目标产物手性α -(三溴甲基)胺类化合物；反应通式如下
7.根据权利要求6所述的手性α-(三溴甲基)胺类化合物的制备方法，其特征在于所述碱选自叔丁醇钠、叔丁醇钾、双(三甲基硅基)胺基锂、双(三甲基硅基)胺基钠、双(三甲基硅基)胺基钾、氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾或氟化钾。
8.根据权利要求6所述的手性α-(三溴甲基)胺类化合物的制备方法，其特征在干所述有机溶剂选自四氢呋喃、N，N-ニ甲基甲酰胺、こニ醇ニ甲醚、こ醚或こ腈等。
9.根据权利要求6所述的手性α-(三溴甲基)胺类化合物的制备方法，其特征在干碱、亚磺酰亚胺与溴仿的摩尔比为1 1-3 1-7。
10.根据权利要求9所述的手性α-(三溴甲基)胺类化合物的制备方法，其特征在于碱、亚磺酰亚胺与溴仿的摩尔比为I : 1-2 1-4 ;碱在反应中的浓度范围为O. 2-1. 2mol/
全文摘要
本发明公开了一种手性α-(三溴甲基)胺类化合物及其制备方法，包括如下步骤将式(2)所示的亚磺酰亚胺与式(1)所示的溴仿，在碱和有机溶剂的存在下，进行反应，反应温度为-60～0℃，反应时间为30分钟～3个小时，然后从反应产物中提取目标产物手性α-(三溴甲基)胺类化合物；反应通式如下其中R为C1-12的烷基、C2-12的烯基、C4-12的芳基或C4-12的取代芳基；R1为C1-12的烷基或C4-12的芳基。本发明制备手性α-(三溴甲基)胺类化合物的方法，制备工艺条件温和、原料经济易得，且制备得到的α-(三溴甲基)胺光学纯度高，便于工业化实施。本发明制备得到的手性α-(三溴甲基)胺，有望在不对称合成以及医药研发领域得到广泛的应用。
文档编号C07D203/24GK102627590SQ201210074788
公开日2012年8月8日 申请日期2012年3月20日 优先权日2012年3月20日
发明者任新锋, 李亚, 王乐, 马影超 申请人:上海工程技术大学