专利名称：抗肿瘤新药ink128的合成新工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及抗肿瘤新药的合成エ艺，属医药，化工技术领域。
背景技术：
近50年的抗肿瘤药物研究开发工作使肿瘤化疗取得相当的进步，特别是使血液系统恶性肿瘤患者生存时间明显延长，但严重威胁人类生命健康的占恶性肿瘤90%以上的实体瘤的治疗尚未达到满意的疗效，仍有半数癌症患者对治疗无反应或耐药而最终导致治疗失败。因此，发现并开发新型抗肿瘤药物仍然是药学家所必须面对的十分艰巨而长期的使命与挑战。随着分子肿瘤学、分子药理学的飞速发展使肿瘤本质得以逐步阐明和掲示 ’大规模快速筛选、组合化学、基因工程等先进技术的发明和应用加速了药物开发的进程；抗肿瘤药物的研究与开发已进入ー个崭新的时代，INK128做为治疗乳腺肿瘤的特效药现已进入2期临床。
发明内容
所述INK128エ艺合成路线，即以对甲氧基苯甲酸起始原料经酰化后与丙ニ睛反应再甲基化与水合肼关环得到3-氨基-5- (4-甲氧苯基)-吡唑-4-睛，结晶纯化后与甲酰胺加热关环得到目标母环，再烷基化，硝化，脱保护，还原，最后与溴化氰关环。所述如权利要求所述3-氨基-5-(4-甲氧苯基)-吡唑-4-睛的合成。所述如权利要求所述4-氨基-3-(4-甲氧苯基)嘧啶并I (氢)-吡唑的合成。所述如权利要求所述4-氨基-3- (4-甲氧苯基)嘧啶并I (异丙基)-吡唑的合成。所述如权利要求所述4-氨基-3-(4-羟苯基)嘧啶并I (异丙基)-吡唑的合成。所述如权利要求所述4-氨基-3- (4-羟基-3-硝基苯)嘧啶并I (异丙基)-吡唑的合成。所述如权利要求所述4-氨基-3- (4-羟基-3-氨基苯)嘧啶并I (异丙基)-吡唑的合成。上述以对甲氧基苯甲酸为起始原料的化学反应路线如下
权利要求
1.所述INK128エ艺合成路线，即以对甲氧基苯甲酸起始原料经酰化后与丙ニ睛反应再甲基化与水合肼关环得到3-氨基-5- (4-甲氧苯基)-吡唑-4-睛，结晶纯化后与甲酰胺加热关环得到目标母环，再烷基化，硝化，脱保护，还原，最后与溴化氰关环。
2.所述如权利要求所述3-氨基-5-(4-甲氧苯基)-吡唑-4-睛的合成。
3.所述如权利要求所述4-氨基-3-(4-甲氧苯基)嘧啶并I(氢)_吡唑的合成。
4.所述如权利要求所述4-氨基-3-(4-甲氧苯基)嘧啶并I(异丙基)-吡唑的合成。
5.所述如权利要求所述4-氨基-3-(4-羟苯基)嘧啶并I(异丙基)-吡唑的合成。
6.所述如权利要求所述4-氨基-3-(4-羟基-3-硝基苯)嘧啶并I(异丙基)-吡唑的合成。
7.所述如权利要求所述4-氨基-3-(4-羟基-3-氨基苯)嘧啶并I (异丙基)-吡唑的合成。
全文摘要
本发明公开了抗肿瘤新药INK128的合成新工艺，所述INK128工艺合成路线，即以对甲氧基苯甲酸起始原料经酰化后与丙二睛反应再甲基化与水合肼关环得到3-氨基-5-(4-甲氧苯基)-吡唑-4-睛，结晶纯化后与甲酰胺加热关环得到目标母环，再烷基化，硝化，脱保护，还原，最后与溴化氰关环。
文档编号C07D487/04GK102653540SQ20121007831
公开日2012年9月5日 申请日期2012年3月22日 优先权日2012年3月22日
发明者丁炬平, 余强, 张仁延, 张福治 申请人:盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司