专利名称：一种基于减压结晶技术的高纯度鹅去氧胆酸制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医药原料鹅去氧胆酸的制备方法，特别涉及ー种基于减压结晶技术的适合规模化生产制备高纯度鹅去氧胆酸制备方法，属于医药生物技术领域。
背景技术：
鶴去氧胆酸(Chenodeoxycholicacid, CDCA),又名 3 a , 7 α - ニ轻基 _5_ β -胆烧酸。CDCA为无色针状结晶，无臭、味苦。几乎不溶于水，易溶于こ醇、冰こ酸、微溶于氯仿，是目前世界上用量最大的治疗胆结石药物之一，同时也是合成熊去氧胆酸和其他留体化合物的主要医药中间体原料。
传统的⑶CA的制备方法普遍存在产品收率较低，纯度不高的缺陷。在上世纪80年的使用的酒精法和盐析法方法落后繁琐，所得产品纯度较低，仅60%左右(商业部动物生物制药学，人民卫生出版社，1980 :256)。在上世纪90年代后，陆续使用钡盐或钙盐沉淀法，エ艺程序有明显优化和改善，但产品纯度很难达到90%，产品收率也不高，约70%左右(潘现军、张晓梅，从猪胆膏中分离纯化鹅去氧胆酸的新エ艺，河北医药，2006，28(6)147-148)。随着鹅去氧胆酸以及熊去氧胆酸在医药市场的广泛使用，国内外对于高纯度的鹅去氧胆酸医药原料的需求逐年増加，ー种以家禽胆汁为原料的高效、简洁、适于エ业化规模生产的高纯度鹅去氧胆酸制备エ艺成为医药原料生产领域的重大需求。
发明内容
本发明公开了ー种基于减压结晶技术进行高纯度鹅去氧胆酸生产制备的方法，其具体特征包括包括以下步骤a.胆汁的碱水解；b.粗品酸沉淀；c.粗品的提取；d.减压结晶；e干燥粉碎。在步骤a胆汁的碱水解步骤使用的碱可以为氢氧化钠或者氢氧化钾,最优使用氢氧化钠；碱的使用量为胆汁质量的I % 20%，最优使用量为10%;碱水解的温度为90 150°C，最优水解温度为11 (TC ;碱水解的时间为10 30小时，最优水解时间为24小吋。在步骤b粗品酸沉淀步骤使用的酸可以为硫酸、磷酸或盐酸，最优使用盐酸；酸沉淀的pH值范围I. O 4. 0，最优pH值为2. 5 ;酸沉淀的温度为4 20°C，最优沉淀温度为10°C ;酸沉淀的时间为3 10小吋，最优沉淀时间为8小吋。在步骤c粗品回流提取步骤使用的溶剂为こ酸こ酷；溶剂的使用量为粗品质量的5倍 20倍，最优使用量为10倍；提取的温度为50 80°C，最优温度为70°C ;提取的时间为3 10小吋，最优提取时间为8小吋。在步骤d减压结晶步骤粗品提取液浓缩方法可以为常压浓缩或者减压浓缩，最优使用减压浓缩；浓缩液质量为提取液质量的25% 66%，最优为30% ;结晶时保持的真空度为O. 4 O. 8MPa最优为为O. 55MPa ;结晶温度为O 20°C，最优温度为10°C ;结晶的时间为10 30小时，最优时间为24小时
具体实施例方式前处理取冷冻鸡胆，解冻后剪破胆囊，收集胆汁，称重250kg。 碱水解取鸡胆汁250kg加入搪瓷反应釜，加入氢氧化钠25kg，搅拌溶解后蒸汽加热升温至110±5°C，温度到达110°C后搅拌保温反应24小吋。酸沉淀水解液放冷降温至10°C左右，在搅拌条件下缓缓加入8mol/L的盐酸溶液，至pH值为2. 5左右，静置放置8小吋。 こ酸こ酯提取发出酸沉淀液离心甩虑，收集沉淀，用纯水反复洗涤至中性，80°C鼓风干燥10小时，得粗品107kg，投入反应釜中，加入こ酸こ酯溶剂1070kg，蒸汽加热升温至70°C左右，搅拌提取8小时，发出，离心甩虑收集滤液，为粗品提取液。减压结晶滤液抽入球形浓缩器内，常压蒸汽加热浓缩至357kg，载抽入结晶器内。密闭抽真空至O. 55Mpa左右，降温至10°C左右，静置结晶24小时，放出，甩虑收集鹅去氧胆酸結晶。干燥粉碎结晶至80°C鼓风干燥10小时，粉碎，得鹅去氧胆酸产品89. 7kg。
权利要求
1.一种基于减压结晶技术进行高纯度鹅去氧胆酸生产制备的方法，其具体特征包括包括以下步骤a.胆汁的碱水解；b.粗品酸沉淀；c.粗品的提取；d.减压结晶；e干燥粉碎。
2.基于权利要求I所述的高纯度鹅去氧胆酸生产制备方法，其中在步骤a胆汁的碱水解步骤使用的碱可以为氢氧化钠或者氢氧化钾，最优使用氢氧化钠；碱的使用量为胆汁质量的1% 20%，最优使用量为10% ;碱水解的温度为90 150°C，最优水解温度为IlO0C ;碱水解的时间为10 30小时，最优水解时间为24小时。
3.基于权利要求I所述的高纯度鹅去氧胆酸生产制备方法，其中在步骤b粗品酸沉淀步骤使用的酸可以为硫酸、磷酸或盐酸，最优使用盐酸；酸沉淀的pH值范围I. O 4.0，最优PH值为2. 5 ;酸沉淀的温度为4 20°C，最优沉淀温度为10°C ;酸沉淀的时间为3 10小时，最优沉淀时间为8小时。
4.基于权利要求I所述的高纯度鹅去氧胆酸生产制备方法，其中在步骤c粗品回流提取步骤使用的溶剂为乙酸乙酯；溶剂的使用量为粗品质量的5倍 20倍，最优使用量为10倍；提取的温度为50 80°C，最优温度为70°C;提取的时间为3 10小时，最优提取时间为8小时。
5.基于权利要求I所述的高纯度鹅去氧胆酸生产制备方法，其中在步骤d减压结晶步骤粗品提取液浓缩方法可以为常压浓缩或者减压浓缩，最优使用减压浓缩；浓缩液质量为提取液质量的25% 66%，最优为30% ;结晶时保持的真空度为O. 4 O. 8MPa最优为为O. 55MPa ;结晶温度为O 20°C，最优温度为10°C ;结晶的时间为10 30小时，最优时间为24小时。
全文摘要
本发明公开了一种基于减压结晶技术的高纯度鹅去氧胆酸制备方法，属于医药生物技术领域。该方法涉及步骤如下a.胆汁的碱水解；b.粗品酸沉淀；c.粗品的提取；d.减压结晶；e干燥粉碎。本方法获得的鹅去氧胆酸产品纯度不低于98％，收率不低于85％，操作简单、成本便宜，适合用于规模化鹅去氧胆酸的生产制备。
文档编号C07J9/00GK102659891SQ20121010681
公开日2012年9月12日 申请日期2012年4月12日 优先权日2012年4月12日
发明者周士伟, 王加友 申请人:淮北市恒通生物科技有限公司