专利名称：4-取代基-2-羟基吗啉-3-酮及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物化学领域，具体涉及阿瑞吡坦的中间体式I化合物4-取代基-2-羟基吗啉-3-酮及其制备方法。
背景技术：
阿瑞吡坦(Api^pitant)，化学名为5_ [ [ (2R，3S) _2_ [ (R) -I- [3，5_双(三氟甲基苯基)こ氧基]-3-(4-氟苯基)-4-吗啉基]甲基]-1，2_ ニ氢-3H-1，2，4-三唑-3-酮，其结构式如下式V所示
权利要求
1.ー类4-取代基-2-羟基吗啉-3-酮新化合物，其结构如下式I所示
2.根据权利要求I所述的化合物，其特征在干， G选自 (i)式II表示的基团
3.根据权利要求I所述的化合物，其特征在干， G选自 (i)式II表示的基团
4.根据权利要求I所述的式I化合物，优选自下列化合物
5.ー种制备权利要求I所述式I化合物的方法，该方法以如下结构所示的式IV化合物为原料，和こ醛酸水溶液反应，制得相应的式I化合物4-取代基-2-羟基吗啉-3-酮，
6.根据权利要求5所述方法，其特征在干，该反应方法中的溶媒选自こ酸こ酷、C6-C12的烷烃、苯、甲苯、对ニ甲苯、氯苯、邻ニ氯苯丙酮、ニ氯甲烷、氯仿、硝基甲烷、N，N-ニ甲基甲酰胺、ニ甲亚砜、2-丁酮、C1-C6醇、1，3-ニ氧六环、1，4_ ニ氧六环、四氢呋喃、こ臆、1，2-ニ甲基こ醚、水以及它们的混合物；优选自可与水互溶的溶媒，包括N，N-ニ甲基甲酰胺、ニ甲亚砜、2-丁酮、C1-C6醇、1，3-ニ氧六环、1，4_ ニ氧六环、四氢呋喃、こ腈、1，2-ニ甲基こ醚以及它们的混合物；更优选为四氢呋喃、こ腈及其混合物；最优选为四氢呋喃。
7.根据权利要求5所述方法，其特征在于，该方法的反应温度选自30 100°C;优选60 70°C。
8.根据权利要求5所述方法，其特征在干，该方法的こ醛酸水溶液可选自こ醛酸一水合物水溶液，质量比为I 99%的こ醛酸水溶液；优选质量比为50%的こ醛酸水溶液。
9.权利要求I所述式I化合物在制备阿瑞吡坦中的应用。
全文摘要
本发明提供了一类具有神经活性作用的分子，尤其是神经激肽-1受体拮抗剂阿瑞吡坦的新中间体4-取代基-2-羟基吗啉-3-酮(I)及其制备方法。
文档编号C07D265/32GK102675240SQ201210112140
公开日2012年9月19日 申请日期2012年4月13日 优先权日2012年4月13日
发明者刘崇皓, 张福利, 柴健, 蔡青峰, 裘鹏程 申请人:上海医药工业研究院, 浙江海正药业股份有限公司