专利名称：一种头孢母核中间体的制备方法
技术领域：
本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种头孢母核中间体的制备方法。
背景技术：
7-苯乙酰胺基-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯(GCLE)，是重要的抗生素原料，主要用来合成头孢菌素药物。随着国民经济的发展，GCLE的市场需求不断扩大，上个世纪末时我国主要从日本进口，现已经转变为出口大国。但现有的合成工艺中，在合成的最后工艺过程氯化和闭环收率一直不是很高，且工艺条件苛刻，大多需要在低温-60 -40°C反应。CN200380102393. 7 ；CN1849324A ；US2004039813 !Tetrahedron Letters,23. 2187(1982)等文献中(I)、氯化反应
权利要求
1.一种头孢母核中间体的制备方法，其特征在于包含以下步骤 (a)氯化反应
2.如权利要求I所述的头孢母核中间体的制备方法，其特征在于步骤(b)中，采用钙盐化合物和铵盐化合物的混合催化剂，所述钙盐化合物和铵盐化合物均为无机盐化合物。
3.如权利要求2所述的头孢母核中间体的制备方法，其特征在于所述环氧烷和质子溶剂的混合催化剂的用量为原料摩尔数的O. 01 100倍；所述钙盐化合物和铵盐化合物的用量为原料摩尔数的O. 01 70倍。
4.如权利要求2所述的头孢母核中间体的制备方法，其特征在于所述环氧烷和质子溶剂的混合催化剂的用量为原料摩尔数的I 3倍；所述钙盐化合物和铵盐化合物的用量为原料摩尔数的I 5倍。
5.如权利要求I所述的头孢母核中间体的制备方法，其特征在于所述质子溶剂为醇类、有机酸类或离子液溶剂。
6.如权利要求5所述的头孢母核中间体的制备方法，其特征在于所述环氧烷溶剂为环氧乙烷、环氧丙烷、环氧氯丙烷、环氧丁烷和含有环氧烷基团的化合物中的一种或几种；所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇和1，2_丙二醇中的一种或几种；所述有机酸类溶剂为甲酸、乙酸、丁酸和异丁酸中的一种或几种；所述离子液溶剂为1，3_二甲基-2-咪唑酮四氟硼和正丁基吡啶四氟硼中的至少一种。
7.如权利要求2所述的头孢母核中间体的制备方法，其特征在于所述钙盐化合物为氯化钙、醋酸钙、氢氧化钙、氧化钙，碳酸钙和硫酸钙中的一种或几种；铵盐化合物为氯化铵、醋酸铵、碳酸铵、硫酸铵和磷酸氢铵盐中的一种或几种。
8.如权利要求I所述的头孢母核中间体的制备方法，其特征在于步骤(a)的反应温度为-70°C 65°C ;步骤(b)的反应温度为-55°C 50°C。
9.如权利要求I至8所述的任一种头孢母核中间体的制备方法，其特征在于所述步骤(a)的氯化反应在酯类或醚类非质子溶剂中进行，所述步骤(b)的闭环反应在酰胺类、醚类或离子液的极性非质子溶剂中进行。
10.如权利要求9所述的头孢母核中间体的制备方法，其特征在于所述步骤(b)的闭环反应中，采用无机碱或胺类有机碱作为环 合试剂。
全文摘要
本发明公开了一种头孢母核中间体的制备方法，包含氯化反应(a)和闭环反应(b)，氯化反应，在步骤(a)中，采用环氧烷和质子溶剂的混合催化剂；步骤(b)中，采用钙盐化合物和铵盐化合物的混合催化剂，所述钙盐化合物和铵盐化合物均为无机盐化合物。本发明在氯化反应和闭环反应时均采用双催化剂进行催化，降低了氯化副产物的生成，提高了氯化、闭环反应的反应速度和反应温度，降低了产品的分解，得到的产品GCLE含量高，收率高，而且降低了工艺控制条件，降低了生产能耗，更适合工业化规模生产。
文档编号C07D501/24GK102643294SQ20121011497
公开日2012年8月22日 申请日期2012年4月18日 优先权日2012年4月18日
发明者厉昆 申请人:山东普洛得邦医药有限公司