专利名称：N-取代苯基-2-((1h-苯并咪唑-2-基)巯基)乙酰胺类衍生物及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种於取代苯基-2-((1//-苯并咪唑-2-基)巯基)乙酰胺类衍生物及其制备方法和应用，属于有机化合物合成与医药应用技术领域。
背景技术：
艾滋病(AIDS)即获得性免疫缺陷综合症(Acquired immune deficiencysyndrome)是由人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)所导致的流行性传染病。严重危害着人类的健康和社会的安全与稳定。自1987年第一个抗AIDS药物齐多夫定上市以来，美国FDA已批准了 31个治疗AIDS的药物。它们分别靶向HIV复制过程中的不同环节、不同靶点，包括核苷和非核苷类逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂、融合抑制剂及趋向因子受体拮抗剂。这些药物有效地抑制了 HIV病毒在人体内的复制，对于降低病毒载量、提高HIV-I感染者的生活质量、延长艾滋病人的生命起了积极的作用。尤其是将这些药物联合用药构成的鸡尾酒疗法，更是效果显著，使艾滋病的发病率和死亡率大大降低。但长期用药导致的药物毒性、HIV多重耐药病毒株的出现及病人对药物的耐受性等问题，迫使人们不断研发新的抗AIDS药物和新的临床治疗方案，尤其是高效低毒、抗耐药的新药研发一直是国际药物研究领域中的研究热点。HIV逆转录酶(RT)是病毒特有的，感染宿主细胞必需的一种关键酶。它主导着HIV的单链RNA被逆转录为双链DNA的过程，而且这一过程又是HIV复制周期中的早期阶段，因此RT是抗AIDS药物研发的最佳靶点之一。目前，经美国FDA批准上市的抗HIV逆转录酶抑制剂有五种奈韦拉平(Nevirapine)、德拉韦定(Delavidine)、依非韦伦(Efavitrenz)、依曲韦林(etravine)和利匹韦林(ripivirine)。此外,还有多种非核苷类逆转录酶抑制齐U(NNRTIs)处于临床试验阶段，有望成为新的抗HIV-I药物。在迄今已报道的50多类NNRTIs中，已进入一期临床的二甲芳基酮类衍生物是较为典型的一类。为获得具有自主知识产权的全新抗HIV药物，本课题组以二甲芳基酮为先导化合物，根据生物电子等排原理及优势结构理论，对二甲芳基酮类化合物的苯环骨架进行结构跃迁(Scaffold hopping)。经分子模拟及构效关系分析,构建了与RT活性腔具有较好结合能力的苯并咪唑类衍生物。进而采用分子对接(Autodock)对该虚拟化合物库进行筛选评价，对预测活性高的化合物实施定向合成，并经进一步抗HIV-I活性实验，以筛选出具有抗HIV-I活性的新型NNRTIs，为研发创制出具有自主知识产权的新型HIV-I抑制剂提 供更好的先导化合物和科学依据。
发明内容
本发明旨在提供一种新型的逆转录酶抑制剂取代苯基-2-((1//-苯并咪唑-2-基)巯基)乙酰胺类衍生物，该衍生物是一类具有如下结构通式的化合物
权利要求
1.一种Ar-取代苯基-2-((1^-苯并咪唑-2-基)巯基)乙酰胺类衍生物，其结构通式如下
2.根据权利要求I所述取代苯基-2-((I//-苯并咪唑-2-基)巯基)乙酰胺类衍生物，其特征在于=R1为氢、F、Cl、Br、I、三氟甲基、甲氧基、硝基或磺酰胺基。
3.权利要求I所述的取代苯基-2-({IN-苯并咪唑-2-基)巯基)乙酰胺类衍生物在制备治疗和预防人类免疫缺陷病毒感染药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种N-取代苯基-2-((1H-苯并咪唑-2-基)巯基)乙酰胺类衍生物，结构通式如下其中R1选自氢、卤素(F、Cl、Br、I)、三氟甲基、甲氧基、硝基或磺酰胺基；X为－C(=O)－或－SO2－；R为环己基，苯基或对甲苯基。本发明的化合物具有新颖的结构骨架，具有较好的抗HIV-1病毒活性，可作为先导化合物用于抗HIV药物的制备。
文档编号C07D235/28GK102675212SQ201210141458
公开日2012年9月19日 申请日期2012年5月9日 优先权日2012年5月9日
发明者何严萍, 王月平, 郭琼, 闫婉露 申请人:昆明理工大学