专利名称：新型不对称相转移催化剂五氮杂二环及其制备方法
技术领域：
本发明属于有机化合物合成领域，具体涉及ー种相转移催化剂及其制备方法。
背景技术：
不对称相转移催化是有机合成中非常有效的方法之一。通常相转移催化反应具有操作简单、条件温和、适于放大和催化剂容易回收等优点，因此相转移催化是当今最重要的有机合成方法之一，在エ业エ艺上也得到了广泛应用。最普遍的相转移催化剂是季铵盐。目前，不对称相转移催化剂主要分为以下三大类1.金鸡纳碱的衍生物；2. Maruoka的具有C2-对称轴的联ニ萘酚衍生的手性季铵盐；3.其它类别。在二十世纪八十年代，主要的手性相转移催化剂是金鸡纳碱的衍生物(參考文献、a)Handbook of Phase Transfer Catalysis ；Sasson, Y. , Neumann, R. , Eds. ；BlackieAcademic & Professional London,1997. (b)Asymmetric Phase Transfer Catalysis ；Maruoka, K. , Ed. ；ffiley-VCH ffeinheim, Germany, 2008. (,c； Catalytic AsymmetricSynthesis, 3rd ed. ；0jima, I. ,Ed. ；ffiley Hoboken,NJ, 2010.) 1984 年，Merck 研究组报道了使用金鸡纳碱的衍生物作为相转移催化剂催化茚酮的烷基化反应。1989年，O’Donnell小组报道了金鸡纳碱的衍生物(下面的化合物分子式I或2)作为相转移催化剂催化ニ苯甲酮亚胺甘氨酸叔丁酯的烷基化反应(文献:0，Donnell, M. J. ；Bennett, ff. D. ；WU, S. Thestereoselective synthesis of a-amine acids by phase-transfer catalysis. [J].J. Am. Chem. Soc.，1989,111,2353-2355.)
权利要求
1.新型不对称相转移催化剂五氮杂二环的制备方法，其特征在于，包括步骤 A、将I当量的手性二胺与2-5当量的三乙胺溶于二氯甲烷中，降温至5°C以下，逐渐加A 0. 3-0. 5当量的三光气或者硫光气，搅拌4-5小时直到关环反应结束；加入水停止反应，再用二氯甲烷萃取，有机相用硫酸钠干燥，然后除去溶剂，得到步骤A的中间产品； B、将3-3.5当量的氢化钠加入到四氢呋喃溶液中，搅拌，加入步骤A的中间产品到所述四氢呋喃溶液，搅拌并加入3. 5-4. 5当量的卤代烷烃，反应结束后，得到步骤B的中间产品; C、将步骤B的中间产品溶于甲苯中，加入草酰氯，回流直至反应结束，除去溶剂，得到步骤C的中间产品； D、取步骤C的中间产品0.3-0. 5当量，溶解于乙腈和甲醇的混合溶液中，在0-5°C左右鼓入氨气，加热到55-65°C,搅拌静置8-15小时；然后加入水,用二氯甲烧萃取,有机相用硫酸钠干燥；去除溶剂，得到步骤D的中间产品胍化物； E、将所述步骤D的中间产品胍化物和步骤C的中间产品0.3-0. 5当量溶于乙腈中，力口入三乙胺，搅拌直至反应完全；再加入水，用二氯甲烷萃取，合并有机相，用硫酸钠干燥；去除溶剂，结晶得到所述不对称相转移催化剂五氮杂二环。
2.如权利要求I所述的新型不对称相转移催化剂五氮杂二环合成方法，其特征在于，所述步骤B具体包括将3-3. 5当量的氢化钠加入到四氢呋喃溶液中，搅拌，加入步骤A的中间产品到所述四氢呋喃溶液，搅拌并加入3. 5-4. 5当量的卤代烷烃，卤代烷烃包括碘甲烷、碘乙烷中的至少一种，反应结束后，去除溶剂并通过柱层色谱分离得到步骤B的中间产品。
3.—种通过权利要求I方法制成的不对称相转移催化剂五氮杂二环，其特征在于，具有以下任意一种化学结构式
全文摘要
本发明公开了新型不对称相转移催化剂五氮杂二环及其制备方法，采用独特全新的合成路线，是从手性胺出发合成，可以通过使用不同的手性胺和不同的卤代烷烃得到不同结构式的催化剂五氮杂二环，该催化剂用于合成反应时不仅用量少，而且效率高，同时易于变换结构，适用于各种不同的底物和广泛的不对称反应中。
文档编号C07C249/02GK102658199SQ201210148060
公开日2012年9月12日 申请日期2012年5月14日 优先权日2012年5月14日
发明者叶伟平, 徐俊烨 申请人:惠州市莱佛士制药技术有限公司