一类含1,3,4-噁二唑和吡嗪环的酰腙类衍生物及其制备方法与用途
【专利摘要】一类含1，3，4-噁二唑和吡嗪环的酰腙类衍生物，其特征是它有如下通式：式中R为：本发明的含1，3，4-噁二唑和吡嗪环的酰腙类衍生物对人肺癌细胞A549，人肝癌细胞HepG2，人乳腺癌细胞MCF7和人胃癌细胞SGC7901都有明显的抑制作用，因此本发明的含1，3，4-噁二唑和吡嗪环的酰腙类衍生物可以在制备抗癌药物中应用。本发明公开了其制法。
【专利说明】—类含1，3，4-噁二唑和吡嗪环的酰腙类衍生物及其制备方法与用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及一类含1，3，4_噁二唑和吡嗪环的酰腙类衍生物及其制备方法与用途。
【背景技术】。
[0002]1，3，4_噁二唑衍生物具有广泛的生物活性，如:杀菌、杀虫、抗炎、抗癌等，广泛应用于医药、农药等领域。由于1，3，4_噁二唑便于人体代谢，且其结构有利于氢键的形成，故其常被用做为有效的药效基团。有三种上市药物含1，3，4_噁二唑结构，其中，奈沙地尔(Nesapidil)和Furamizole是抗高血压药物,硫达唑嗪(Tiodazosin)是一种抗生素。
[0003]吡嗪环是一种重要的化学骨架，已上市的很多药物中都含有吡嗪环结构,例如吡嗪酰胺对结核杆菌具有很好的杀灭作用；格列吡嗪是一种很好的降血糖药等。研究发现一些含有吡嗪环的衍生物具有一定的抗结核杆菌、抗炎、抗癌等活性。
[0004]酰腙类化合物是的一类特殊的Schiff碱类化合物，比普通的Schiff碱化合物稳定。近年来研究发现含有-CONHN = CH-基团的酰腙类化合物具有较高的杀菌、消炎、除草、抗病毒等生物活性，某些酰腙类化合物还具有抗癌作用，因此在医药、农药等方面受到了广泛的关注。
[0005]因此，本发明设计的化合物引入不同的具有一定药物活性的化学骨架，可能有助于提高化合物的抗癌活性，是很好的课题。
【发明内容】
[0006]本发明的目的在于提供一类含I，3，4-噁二唑和吡嗪环的酰腙类衍生物以及它们的制备方法与用途。
[0007]本发明的技术方案如下:
[0008]一类含1，3，4-噁二唑和吡嗪环的酰腙类衍生物，其特征是它有如下通式:
[0009]
【权利要求】
1.一类含1，3，4_噁二唑和吡嗪环的酰腙类衍生物，其特征是它有如下通式:
2.一种制备权利要求1所述的含1，3，4-噁二唑和吡嗪环的酰腙类衍生物的方法，其特征是它由下列步骤组成: 步骤1.将0.1mol 2-吡嗪羧酸溶于50ml甲醇，置于带有回流装置的圆底烧瓶中，缓慢滴入2.5ml浓硫酸，在60°C下回流反应4h。 步骤2.减压蒸馏除去甲醇，20ml乙酸乙酯溶解，饱和食盐水洗涤3次除去浓硫酸，减压蒸馏除去乙酸乙酯得无色透明油状2-吡嗪羧酸甲酯。 步骤3.加入20ml乙醇，15ml水合肼，80°C回流I小时。冷却至室温，析出大量白色固体，抽滤，少量乙醇洗涤，干燥得白色固体2-吡嗪酰肼。 步骤4.将步骤3中得到的2-吡嗪酰肼溶于IOOml甲醇中，0.2mol的氢氧化钠，25ml水，20ml 二硫化碳，60°C回流24h。反应结束后减压蒸馏除去二硫化碳和甲醇，然后加入稀盐酸，调PH至7，析出淡黄色固体，抽滤，水洗3次，乙醇洗涤I次，烘干。 步骤5.将步骤4所得淡黄色固体溶于50ml丙酮，加入I个当量的无水碳酸钾，I个当量的溴乙酸乙酯，60°C回流4h。反应结束后过滤除去碳酸钾固体，用丙酮洗涤碳酸钾3次，洗涤液倒入滤液，旋干，得白色固体。 步骤6.将步骤5所得白色固体溶于50ml乙醇，加入15ml水合肼，冰浴下搅拌12h，析出白色固体，过滤，水洗一次，乙醇洗一次，得含有1，3，4_噁二唑环的酰肼。 步骤7.将Immol步骤6所得的酰肼溶于5ml乙醇,加入Immol取代苯甲醒和3滴乙酸，常温搅拌5h，析出大量白色固体，过滤，乙醇洗涤3次，烘干，得含有1，3，4-噁二唑环酰腙类化合物。
3.权利要求1所述的含1，3，4_噁二唑和吡嗪环的酰腙类衍生物在制备抗癌药物中的应用。
【文档编号】C07D413/04GK103450167SQ201210167607
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2012年5月28日 优先权日:2012年5月28日
【发明者】王晓亮, 李构, 董慧, 汤剑锋, 杨雨顺, 张雁滨, 邹季虹 申请人:南京大学