专利名称：作为γ分泌酶抑制剂的碳环和杂环芳基砜化合物的制作方法
作为Y分泌酶抑制剂的碳环和杂环芳基砜化合物本申请是申请号为“200780009744. 8”，发明名称为“作为、分泌酶抑制剂的碳环和杂环芳基砜化合物”的发明专利申请的分案申请。背景2000年8月13日公布的W000/50391公开具有磺酰胺部分的化合物，其用于治疗
和预防阿尔茨海默氏病及其它与淀粉样蛋白沉积有关的疾病。McCombie 等，Tetrahedron Letters, Vol. 34, No. 50, pp. 8033-8036 (1993)描述了制备苯并二氢批喃和二氢苯并噻喃的方法。然而，该文描述的苯并二氢批喃和二氢苯并噻喃与本发明化合物完全不同。鉴于治疗或预防神经变性性疾病(如阿尔茨海默氏病)的现有利益，一个对本领域的值得欢迎的贡献应是用于这样的治疗或预防的化合物。本发明提供这样一种贡献。发明概述本发明提供为gamma-分泌酶(也称为“、-分泌酶”)抑制剂(如拮抗剂)且具
有式⑴的化合物
权利要求
1.式(IF)化合物
2.权利要求I的化合物，其中每个L3为相同的或不同的-N(R5)2基团，和每个R5独立选自-S (0) 2- (C「C6)烷基、-S (0) 2- (C「C6)卤代烷基和-S (0) 2未取代的环烷基。
3.权利要求I的化合物，其中每个L3为相同的或不同的OR5基团，和每个R5独立选自H和(C1-C6)烷基。
4.权利要求I的化合物，其中每个L3为相同的或不同的R5基团，和每个R5独立选自H、(C「C6)烷基、尺6、矿、5(0)2-((「(6)烷基、-S (0)2-(C「C6)卤代烷基、-S (O)2R6、-S (O)2R7、-S(0)2R8、-C (0) - (C「C6)烷基、-C (0) - (C「C6)卤代烷基、-C (0) -R6 和-C (0) -R7。
5.权利要求I的化合物，其中Q为稠合的环己基环。
6.权利要求I的化合物，其中L1为卤素。
7.权利要求I的化合物，其中L1为卤素，其中每个卤素独立选自C1和F。
8.权利要求I的化合物，其中n为I或2。
9.权利要求I的化合物，其中n为I。
10.权利要求I的化合物，其中n为2。
11.权利要求I的化合物，其中L1为卤素，其中每个卤素独立选自Cl和Br，和n为2。
12.权利要求I的化合物，其中L1为F和n为2。
13.权利要求I的化合物，其中n为2，和L1选自Cl和F。
14.权利要求I的化合物，其中n为2，L1选自Cl和F，和苯基由Cl取代。
15.权利要求I的化合物，其中n为2，和L1为F。
16.权利要求I的化合物，其中n为2，L1为F，和苯基由Cl取代。
17.权利要求I的化合物，其中式(IF)化合物为式(IF.I)化合物
18.权利要求17的化合物，其中L1为F，和苯基由Cl取代。
19.权利要求I、17或18的任一项的化合物，其中Q为
20.权利要求I、17或18的任一项的化合物，其中Q为
21.权利要求I、17或18的任一项的化合物，其中Q为
22.权利要求21 的化合物，其中 L3 选自-0H、-NH2, -NHS02CF3> -NHC (0) CH3> -NHSO2CH3^-NHSO2CH2CH3' -NHSo2CH2CH2CH3' -OCH3、
23.权利要求I或17的化合物，其中环Q为
24.权利要求I或17的化合物，其中环Q为
25.权利要求I或17的化合物，其中环Q为取代的环己基环
26.权利要求25 的化合物，其中 L3 选自-CH2C(0) NHC2H5、-CH2C(O)NHCH3 和-CH2C(O)NHCH2CF3O
27.权利要求I或17的化合物，其中Q为取代的环己基环
28.权利要求27 的化合物，其中 L3 选自-CH2C(0) NHC2H5、-CH2C(O)NHCH3 和-CH2C(O)NHCH2CF3O
29.权利要求I或17的化合物，其中Q为取代的环己基环
30.权利要求29 的化合物，其中 L3 选自-CH2CH(0H) CH2CH3 和-CH2CH2CH(OH) CH2OH)。
31.权利要求I或17的化合物，其中Q为取代的环己基环各 其中L3选自-亚烷基-S (0) 2- (C1-C6)烷基。
32.权利要求31 的化合物，其中 L3 为-CH2CH2SO2CH2CH3 或-CH2CH2SO2CH3。
33.权利要求I或17的化合物，其中Q为取代的环己基环
34.权利要求33的化合物，其中L3为-CH2CH2-C(O)-CH3。
35.权利要求25、27、29、31或33的任一项的化合物，其中所述化合物为权利要求17的化合物，其中L1为F，和苯基由Cl取代。
36.权利要求I或17的化合物，其中Q为取代的杂环烷基环
37.权利要求36 的化合物，其中 L3 选自-CH2C(O)NHC2H5, -CH2C(O)NHCH3 和-CH2C(O)NHCH2CF3O
38.权利要求I或17的化合物，其中Q为
39.权利要求38 的化合物，其中 L3 选自-CH2NHS (0) 2CH2CH3 和-CH2NHS (0) 2CF3。
40.权利要求I或17的化合物，其中Q为
41.权利要求40的化合物，其中其中L3选自(-CH2CH (OH) CH2CH3)和-CH2CH2CH (OH) CH2OH)。
42.权利要求I或17的化合物，其中Q为
43.权利要求42 的化合物，其中 L3 为-CH2CH2SO2CH2CH3 或-CH2CH2SO2CH3。
44.权利要求I或17的化合物，其中Q为取代的杂环烷基环
45.权利要求44的化合物，其中L3为-CH2CH2-C(O)-CH3。
46.权利要求36、38、40、42或44的任一项的化合物，其中所述化合物为权利要求17的化合物，其中L1为F，和苯基由Cl取代。
47.权利要求I的化合物，所述化合物选自实施例13、13A、14、14A、15、15A、16、17、18、19、20A、20D-20L、21、22、23、24A、24B、24C、25A、25B、26、40B、41A、41B、42A-42D、43A、43B、45-60、61、61A、63、64B、139-148、153-155、157-169、169B-180、182、184-188、189B、189C、190A、190B、191、194-252、264-270、285-297、332-340、377-379 和 431-436 的最终化合物。
48.选自实施例1-447化合物的化合物。
49.选自表93中的化合物的化合物。
50.权利要求I的化合物，所述化合物选自表94中的化合物。
51.权利要求I的化合物，其中所述化合物为实施例20A-20L的化合物。
52.权利要求I的化合物，其中所述化合物为实施例141的化合物。
53.权利要求I的化合物，其中所述化合物为实施例144的化合物。
54.权利要求I的化合物，其中所述化合物为实施例180的化合物。
55.权利要求I的化合物，其中所述化合物为实施例202的化合物。
56.权利要求I的化合物，其中所述化合物为实施例208的化合物。
57.权利要求I的化合物，其中所述化合物为实施例292的化合物。
58.权利要求I的化合物，其中所述化合物为实施例379的化合物。
59.权利要求I的化合物，其中所述化合物为实施例338的化合物。
60.权利要求I的化合物，其中所述化合物为实施例442的化合物。
61.权利要求I的化合物，其中所述化合物为实施例337的化合物。
62.药用组合物，其含有权利要求1、2、17、42和43中任一项的至少一种化合物和至少一种药学上可接受的载体。
63.药用组合物，含有权利要求1、2、17、42和43中任一项的化合物和药学上可接受的载体。
64.权利要求1、2、17、42和43中任一项的一个或多个化合物在制备用于抑制分泌酶的药物中的用途。
65.权利要求1、2、17、42和43中任一项的一个或多个化合物在制备用于治疗一种或多种神经变性性疾病的药物中的用途。
66.权利要求1、2、17、42和43中任一项的一个或多个化合物在制备用于抑制P淀粉样蛋白沉积的药物中的用途。
67.权利要求1、2、17、42和43中任一项的一个或多个化合物在制备用于治疗阿尔茨海默氏病的药物中的用途。
68.权利要求1、2、17、42和43中任一项的化合物在制备用于抑制Y-分泌酶的药物中的用途。
69.权利要求1、2、17、42和43中任一项的化合物在制备用于治疗一种或多种神经变性性疾病的药物中的用途。
70.权利要求1、2、17、42和43中任一项的化合物在制备用于抑制P淀粉样蛋白沉积的药物中的用途。
71.权利要求1、2、17、42和43中任一项的化合物在制备用于治疗阿尔茨海默氏病的药物中的用途。
全文摘要
本发明涉及作为γ分泌酶抑制剂的碳环和杂环芳基砜化合物，所述化合物是式(IF)化合物，并且可用于例如治疗阿尔茨海默氏病。
文档编号C07F7/08GK102702044SQ20121017783
公开日2012年10月3日 申请日期2007年1月18日 优先权日2006年1月20日
发明者C·E·班尼特, C·E·纳森, D·A·伯奈特, D·A·彼萨尼斯基, D·J·柯尔, H·B·乔西恩, J·W·克拉德, M·A·盖普兰, M·D·麦布莱尔, M·S·度玛斯基, M·拉加戈帕兰, T·K·沙西库玛, T·亚斯班洛, T·贝拉, 古若, 吴文连, 唐汉君, 强莉, 李虹美, 苏菁, 赵志强 申请人:先灵公司