专利名称：催化合成吡唑解草酯的方法
技术领域：
本发明属于药物化合物领域，具体涉及ー种(RS)-I-(2，4-ニ氯苯基)-5-甲基-2-吡唑啉-3，5- ニ羧酸ニこ酯的催化合成方法。
背景技术：
(RS)-I-(2，4-ニ氯苯基)-5-甲基-2-吡唑啉_3，5_ ニ羧酸ニこ酷，其结构式为
权利要求
1.一种催化合成(RS)-I-(2，4-二氯苯基)-5-甲基-2-吡唑-3，5-二羧酸二乙酯的方法，其特征在于包括如下步骤 A、重氮化用2，4-二氯苯胺、盐酸和亚硝酸钠进行重氮反应，得到苯胺的重氮盐，
2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤A中，重氮反应的温度为-10°C 10°C，反应溶剂为水。
3.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤A中，2，4-二氯苯胺与亚硝酸钠的摩尔比为I :0. 9 I. 5。
4.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤B中，乙酰乙酸乙酯和硫酰氯的摩尔比为1:0. 9 I. 1，氯化反应温度为-10°C 20°C。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于步骤B中，乙酰乙酸乙酯和硫酰氯的摩尔比为I :1 I. 05，氯化反应温度为(TC 10°C。
6.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤C中，所述催化剂为醋酸钠；步骤C中反应的溶剂选自醇类溶剂或水，反应温度为0°c 40°C。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于步骤C中，反应的溶剂为甲醇和/或水，反应温度为5°C 30°C。
8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于步骤C中，重氮盐和氯代乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:0. 9 I. 2，催化剂醋酸钠使用量为氯代乙酰乙酸乙酯摩尔量的6 10倍。
9.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤D中，2-氯-2-(2，4-二氯苯腙基)-乙醛酸乙酯与甲基丙烯酸乙酯在三乙胺和碳酸氢钾的催化下和阻聚剂的存在下环合反应；所述氯腙与甲基丙烯酸乙酯的摩尔比为1:1 6 ;所述阻聚剂为苯酚类阻聚剂或自由基类阻聚剂；环合反应温度为30°C 80°C。
10.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤D中，2-氯-2-(2，4- 二氯苯腙基)_乙醛酸乙酯与甲基丙烯酸乙酯的摩尔比为1:2 4. 5 ;三乙胺的质量为所述2-氯-2-(2，4- 二 氯苯腙基)-乙醛酸乙酯质量的I 10%，碳酸氢钾的质量为所述2-氯-2- (2，4- 二氯苯腙基)-乙醛酸乙酯质量的20 50% ;阻聚剂的质量为所述2-氯-2- (2，4- 二氯苯腙基)-乙醛酸乙酯质量的0. I 1%，所述阻聚剂为2，5- 二叔丁基对苯二酚或对苯二酚；环合反应温度为40°C 60°C。
全文摘要
本发明公开了一种催化合成(RS)-1-(2,4-二氯苯基)-5-甲基-2-吡唑-3,5-二羧酸二乙酯的方法，其包括A、重氮化用2,4-二氯苯胺、盐酸和亚硝酸钠进行重氮反应，得到苯胺的重氮盐；B、氯代乙酰乙酸乙酯的合成用乙酰乙酸乙酯和硫酰氯进行氯化得到氯代乙酰乙酸乙酯；C、2-氯-2-(2,4-二氯苯腙基)-乙醛酸乙酯的合成使用步骤A得到的重氮盐和步骤B得到的氯代乙酰乙酸乙酯在催化剂作用下反应得到2-氯-2-(2,4-二氯苯腙基)-乙醛酸乙酯；D、环合用步骤C得到的2-氯-2-(2,4-二氯苯腙基)-乙醛酸乙酯与甲基丙烯酸乙酯进行环合反应，得到(RS)-1-(2,4-二氯苯基)-5-甲基-2-吡唑啉-3,5-二羧酸二乙酯。本发明工艺简单，原料易得，产物收率高。
文档编号C07D231/06GK102816118SQ20121019454
公开日2012年12月12日 申请日期2012年6月13日 优先权日2012年6月13日
发明者许网保, 魏明阳, 臧伟新, 虞国新 申请人:江苏天容集团股份有限公司