专利名称：咖啡酸苯乙酯的制备方法
技术领域：
本发明属于药物合成领域，具体是指咖啡酸苯乙酯的制备方法。
背景技术：
蜂胶的植物来源广泛，化学成分极为复杂，迄今为止，已从蜂胶中鉴定出的化学组分达20多类、300多种，主要包括黄酮类、酚酸类、萜烯酸、类固醇类、氨基酸类等物质。在蜂胶众多的功效成分中，咖啡酸苯乙酯(CPAE)已经被鉴定为蜂胶中的主要活性组分之一，蜂胶的许多生物学活性均与CPAE有关。咖啡酸苯乙酯具有抗氧化、抗病毒、抑制DNA、诱导细胞凋亡、抗菌、消炎、抗动脉硬化及提高免疫力等多种药理活性，在食品、医学及其它领域具有广泛的应用前景。当前咖啡酸苯乙酯的制备有天然提取和化学合成方法。CPAE的主要天然来源是蜂 简单，原料来源纯天然，但是提取步骤多，耗时长，结构类似的杂质难以除去，难以大规模工业化。此外，由于产率比较低造成价格昂贵，很大程度上不能满足市场的需求，因此很多研究致力于化学合成的方法制备CPAE。化学合成法主要有1.催化剂直接催化咖啡酸和苯乙醇生成CPAE。2.酰氯法咖啡酸和S0C12生成中间态酰氯，然后再和苯乙醇反应得到CPAE。
3.咖啡酸和13-苯基溴乙烷反应制备CPAE。4.以3，4-二羟基甲苯和磷酸酯或三苯基膦乙酸苯乙醇基氯化物在催化剂下反应合成CPAE。5.丙二酸单酯法丙二酸和醇酯生成丙二酸二酯，它与等摩尔KOH反应生成丙二酸单酯单钾盐，其经酸化得到CPAE。方法I咖啡酸和苯乙酯直接催化合成CPAE，反应条件简单，但耗时长，收率较低。方法2酰氯酯化法反应条件温和，反应时间短，收率高，但是使用的酰化剂腐蚀严重，环境污染大。方法3碱催化卤代烃和酸反应，条件温和，但是大多反应时间较长，操作繁琐。方法4反应时间短，收率较高，但是使用的三苯基膦价格昂贵，并且对环境污染大。方法5采用丙二酸酯法反应步骤复杂，副反应比较多。
发明内容
本发明的目的是根据上述不足提供一种咖啡酸苯乙酯的制备方法，本方法反应条件温和，操作简单，步骤少，收率和纯度高，同时由于原料3，4-二羟基苯甲醛的市场价格仅为咖啡酸的1/3左右，合成成本低，便于工业化生产。本发明的技术方案如下一种咖啡酸苯乙酯的制备方法，其步骤包括在质子性有机溶剂中，将3，4- 二羟基苯甲醛和乙酸苯乙酯在有机碱催化下，通过微波辐射1-2小时即可合成咖啡酸苯乙酯，其反应式如下
权利要求
1.一种咖啡酸苯乙酯的制备方法，其步骤包括在质子性有机溶剂中，将3，4- 二羟基苯甲醛和乙酸苯乙酯在有机碱催化下，通过微波辐射1-2小时即可合成咖啡酸苯乙酯，其反应式如下
2.根据权利要求I所述咖啡酸苯乙酯的制备方法，其特征在于所述3，4-二羟基苯甲醛和乙酸苯乙酯的摩尔比为1:1. 5-2。
3.根据权利要求I所述咖啡酸苯乙酯的制备方法，其特征在于所述有机碱为甲醇钠、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇锂、正丁基锂、苯基锂、二异丙基氨基锂或六甲基二硅胺基锂，所述有机碱的用量为3，4- 二羟基苯甲醛和乙酸苯乙酯总质量的0. 5-2%。
4.根据权利要求I所述咖啡酸苯乙酯的制备方法，其特征在于所述质子性有机溶剂为乙醇，所述质子性有机溶剂的用量为3，4- 二羟基苯甲醛和乙酸苯乙酯总质量的1-3倍。
5.根据权利要求I所述咖啡酸苯乙酯的制备方法，其特征在于所述微波辐射的功率为 500-600w。
全文摘要
本发明提供了一种咖啡酸苯乙酯的制备方法，其步骤包括在质子性有机溶剂中，将3,4-二羟基苯甲醛和乙酸苯乙酯在有机碱催化下，通过微波辐射1-2小时即可合成咖啡酸苯乙酯。本发明工艺简单，一步合成，原料价廉易得，室温反应，催化剂醇钠无毒，产率高达85%以上，合成成本低，便于工业化生产。
文档编号C07C67/343GK102746152SQ20121020941
公开日2012年10月24日 申请日期2012年6月25日 优先权日2012年6月25日
发明者叶思, 周艳丽, 朱如慧, 杨启伟 申请人:湖北远成药业有限公司