一种盐酸坦洛新的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗前列腺增生症引起的排尿障碍的盐酸坦洛新的制备方法，属于医药领域。本发明提供一种低成本制备手性化合物N-[(1R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-N-[(1R)-1-苯基乙基]胺盐酸盐的合成工艺。本发明的另一目的是提供一种盐酸坦洛新的制备方法，为盐酸坦洛新制剂的制作提供合格原料。
【专利说明】一种盐酸坦洛新的制备方法
【技术领域】:
[0001]本发明涉及一种治疗前列腺增生症引起的排尿障碍的盐酸坦洛新(TamsulosinHydroch-1oride)的制备方法,属于医药领域。
【背景技术】:
[0002]盐酸坦洛新由日本山之内制药株式会社中央研究所研制，由YamanouchiPharmaceutical Co, Ltd开发，于1992年7月获得FDA批准，于1993年在日本首次上市，商品名为“Harnal”(哈乐)，用于治疗前列腺增生症引起的排尿障碍。1996年进入中国市场，并于1996年9月16日获得药品行政保护。其结构式如下:
【权利要求】
1.一种盐酸坦洛新的制备方法，包含下列步骤: (1)R-a-苯乙胺和对甲氧基苯基丙酮以三乙酰氧基硼氢化钠为还原剂制备化合物I ; (2)由化合物I经氯磺化、氨解制备化合物II； (3)由化合物II经氢解脱苄制备化合物III; (4)化合物III与2-(2-乙氧基苯氧基)溴乙烷反应制备化合物IV。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于(I)反应溶剂为甲苯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙酸乙酯，优选二氯甲烷；反应温度为-10°C~40°C，优选0°C~30°C，最优选10°C~20°C ;成盐后析晶溶剂为丙酮、丙酮与水混合溶剂，优选丙酮。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于⑵反应中氯磺化反应温度为-10°C~30°C，优选-5°C~20°C，最优选(TC~10°C ;所用溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、四氢呋喃，优选二氯甲烷；氨解反应温度为_15°C~20°C，优选-10°C~10°C，最优选-5°C~5°C ;所用溶剂为水和乙酸乙酯、水和四氢呋喃、水、四氢呋喃和乙酸乙酯，优选水和乙酸乙酯；成盐后析晶溶剂为丙酮、丙酮与水混合溶剂，优选丙酮。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于(3)反应所用催化剂为Pd/C、雷内镍，优选Pd/C，其中Pd/C优选10% Pd/C ;供氢体为氢气、甲酸、甲酸铵、甲酸钠等甲酸盐、环己烯，其中优选甲酸铵。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于⑷反应溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈、丙酮、乙醇，优选N，N-二甲基甲酰胺；反应温度为50°C~100°C，优选60V~80°C，最优选70°C~75°C ;反应所用碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、碳酸氢钾、碳酸氢钠、三乙胺、N，N-二异丙基乙胺等，优选碳酸钠。
【文档编号】C07C311/37GK103508928SQ201210218681
【公开日】2014年1月15日 申请日期:2012年6月27日 优先权日:2012年6月27日
【发明者】宋东晓 申请人:威海威太医药技术开发有限公司