专利名称：一种发黄的二苯甲酮腙的提纯方法
技术领域：
本发明涉及一种有机化工原料的提纯方法，更确切的说是一种放置一段时间后颜色变黄的二苯甲酮腙的提纯方法。
背景技术：
二苯甲酮腙是一种重要的有机化工原料，广泛用于合成感光材料、香料、紫外线吸收剂、有机颜料、医药和杀虫剂等。在医药工业中，二苯甲酮腙除可用于生产双环己哌啶、苯海拉明酸盐和心血管药物西苯唑啉等外，还可以作为抗生素药物如头孢克肟、头孢拉腙及^ -内酰胺酶抑制剂他唑巴坦等合成过程中6-APA和7-ACA的羧基保护基而被广泛使用。此外，二苯甲酮腙还可以与一级胺反应生成稳定的芳香族亚胺，是制备缩氨酸前驱体二苯基重氮甲烷的重要原料。 合成二苯甲酮腙的方法主要有三种以二苯甲酮肟为原料制得；以二苯基重氮甲烷为原料制得，及以二苯甲酮为原料制得。因前两种合成方法原料昂贵，不适合大规模的工业化生产，所以目前工业化二苯甲酮腙主要是以二苯甲酮为原料制得，其产率可以高达96%，但由于白色的二苯甲酮腙放置一段时间后，它的颜色就容易变成黄色，而被企业所丢弃，这样既浪费了原料又降低了实际可用的二苯甲酮腙的产率。目前国内外有关二苯甲酮腙的研究，主要集中在改进二苯甲酮腙的合成工艺，如何将黄色的二苯甲酮腙重新变成白色，使其回用于化工生产，成为亟待解决的问题。现在本领域的技术人员一直都不知道其发黄的原因，因此也很难找出解决办法。
发明内容
本发明的目的是针对上述问题提供一种操作简单，可以实现规模化提纯发黄二苯甲酮腙的方法，以得到高纯度的二苯甲酮腙，从而将发黄的二苯甲酮腙重新变成白色，使其重新用于化工生产。本发明是这样实现的。一种发黄的二苯甲酮腙的提纯方法，它包括如下步骤(用量为重量份)I)将I份发黄的二苯甲酮腙样品与0. 03-0. I份活性炭一起加入到7-20份有机溶剂中，控制温度为85°C -90°C搅拌回流，然后趁热抽滤；在此条件下才能够去掉杂质。优选将I份发黄的二苯甲酮腙样品与0. I份活性炭一起加入到10份有机溶剂中，按照此配比处理的产品外观比较好，为纯白色。2 )将滤液冷却结晶，再抽滤至干，滤饼用纯净的有机溶剂淋洗至干，得到白色的固体；3)将得到的白色固体进行干燥，干燥过程中，间断的翻动固体，至恒重即可。上述方法中，活性炭含有大量微孔，具有巨大的比表面积，能吸附那些未溶于有机溶剂中的无机杂质及部分有机杂质，有效去除色度。其中，二苯甲酮腙样品、活性炭及有机溶剂用量的合理配比，外加合适的回流温度，极大地优化了吸附及后续的结晶过程，使得提纯所得的二苯甲酮腙总杂质含量低，提纯收率高，回收之后的机溶剂提纯效果不变，可以继续使用，从而降低了生产成本和减少了操作难度。本发明方法适合大规模的处理发黄的二苯甲酮腙，使其变白后回用于化工生产。进一步地，所述有机溶剂为环己烷、正己烷、正戊烷、氯仿或苯，优选环己烷，更优选环己烷和氯仿按照质量比1:1的混合物作为溶剂。这些有机溶剂在沸点附近对二苯甲酮腙溶解度高而在低温时溶解度很小，能有效将二苯甲酮腙结晶分离出来，增加提纯收率，也使得有机溶剂的回收率和纯度都很高，提高了生产收益。所述回流时间为1-3小时，优选2小时，冷却结晶时间为1-2小时。进一步优化了提纯的工艺条件所述干燥温度为40°C -50°C，干燥时间为3-4小时。彻底去除附着在二苯甲酮腙上的有机溶剂，进一步提闻广品纯度。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进一步的说明，但是本发明并不限于下述实施例。除非另有说明，本发明中所采用的百分数均为重量百分数。实施例I向2000ml的烧瓶中加入发黄的二苯甲酮腙样品125g(样品质量HPLC纯度97%)，1250g环己烷及IOg活性炭，控制温度为85°C，搅拌回流2小时，趁热抽滤；然后将溶液放置室温，使其冷却析晶2小时，抽滤至干，滤饼用200g纯净的环己烷淋洗至干，得到121g湿重白色固体；将得到的固体在烘箱中40°C下干燥4小时，干燥过程中，间断的翻动固体，至恒重，得到113g白色固体。二苯甲酮腙样品收率90. 4% ;提纯后的二苯甲酮腙质量规格HPLC纯度99. 8%，颜色白色；环己烷回收率88. 7%。实施例2向2000ml的烧瓶中加入发黄的二苯甲酮腙样品125g(样品质量HPLC纯度97%)，1375g环己烷及IOg活性炭，控制温度为90°C，搅拌回流2小时，趁热抽滤；然后将溶液放置室温，使其冷却析晶2小时，抽滤至干，滤饼用200g纯净的环己烷淋洗至干，得到120g湿重白色固体；将得到的固体在烘箱中50°C下干燥3小时，干燥过程中，间断的翻动固体，至恒重，得到112g白色固体。二苯甲酮腙样品收率89. 6% ;提纯后的二苯甲酮腙质量规格HPLC纯度99. 9%，颜色白色；环己烷回收率88. 5%。实施例3向2000ml的烧瓶中加入发黄的二苯甲酮腙样品125g(样品质量HPLC纯度97%)，1125g环己烷及IOg活性炭，控制温度为90°C，搅拌回流2小时，趁热抽滤；然后将溶液放置室温，使其冷却析晶2小时，抽滤至干，滤饼用200g纯净的环己烷淋洗至干，得到120g湿重白色固体；将得到的固体在烘箱中50°C下干燥3小时，干燥中间断的翻动固体，至恒重，得到IlOg白色固体。
二苯甲酮腙样品收率88% ;提纯后的二苯甲酮腙质量规格HPLC纯度99. 8%，颜色白色；环己烷回收率88. 3%。实施例4向2000ml的烧瓶中加入发黄的二苯甲酮腙样品125g(样品质量HPLC纯度97%)，875g环己烷及3. 75g活性炭，控制温度为88°C，搅拌回流3小时，趁热抽滤；然后将溶液放置室温，使其冷却析晶I. 5小时，抽滤至干，滤饼用200g纯净的环己烷淋洗至干，得到121g湿重白色固体；将得到的固体在烘箱中45 °C下干燥3. 5小时，干燥中间断的翻动固体，至恒重，得到114g白色固体。
二苯甲酮腙样品收率91. 2% ;提纯后的二苯甲酮腙质量规格HPLC纯度99. 6%，颜色白色；环己烧回收率88. 5%。实施例5向2000ml的烧瓶中加入发黄的二苯甲酮腙样品125g(样品质量HPLC纯度97%)，2500g环己烷及12. 5g活性炭，控制温度为86°C，搅拌回流I小时，趁热抽滤；然后将溶液放置室温，使其冷却析晶I小时，抽滤至干，滤饼用200g纯净的环己烷淋洗至干，得到120g湿重白色固体；将得到的固体在烘箱中48°C下干燥3小时，干燥中间断的翻动固体，至恒重，得到112g白色固体。二苯甲酮腙样品收率89. 6% ;提纯后的二苯甲酮腙质量规格HPLC纯度99. 8%，颜色白色；环己烷回收率88. 8%。实施例6向2000ml的烧瓶中加入发黄的二苯甲酮腙样品125g(样品质量HPLC纯度97%)，IOOOg正己烷及Ilg活性炭，控制温度为86°C，搅拌回流3小时，趁热抽滤；然后将溶液放置室温，使其冷却析晶2小时，抽滤至干，滤饼用200g纯净的正己烷淋洗至干，得到119g湿重白色固体；将得到的固体在烘箱中40°C下干燥4小时，干燥过程中，间断的翻动固体，至恒重,得至Ij 108g白色固体。二苯甲酮腙样品收率86. 4% ；提纯后的二苯甲酮腙质量规格HPLC纯度99. 7%，颜色白色；正己烷回收率88. 7%。实施例7向2000ml的烧瓶中加入发黄的二苯甲酮腙样品125g(样品质量HPLC纯度97%)，1500g正戊烷及5g活性炭，控制温度为87°C，搅拌回流2小时，趁热抽滤；然后将溶液放置室温，使其冷却析晶2小时，抽滤至干，滤饼用200g纯净的正戊烷淋洗至干，得到121g湿重白色固体；将得到的固体在烘箱中42°C下干燥4小时，干燥过程中，间断的翻动固体，至恒重，得到113g白色固体。二苯甲酮腙样品收率90. 4% ;提纯后的二苯甲酮腙质量规格HPLC纯度99. 5%，颜色白色；正戊烷回收率88. 2%。
实施例8向2000ml的烧瓶中加入发黄的二苯甲酮腙样品125g(样品质量HPLC纯度97%)，1625g氯仿及5g活性炭，控制温度为85°C，搅拌回流I. 5小时，趁热抽滤；然后将溶液放置室温，使其冷却析晶2小时，抽滤至干，滤饼用200g纯净的氯仿淋洗至干，得到IlSg湿重白色固体；将得到的固体在烘箱中40°C下干燥3小时，干燥过程中，间断的翻动固体，至恒重，得到109g白色固体。二苯甲酮腙样品收率87. 2% ;提纯后的二苯甲酮腙质量规格HPLC纯度99. 8%，颜色白色；氯仿回收率88. 8%。
实施例9向2000ml的烧瓶中加入发黄的二苯甲酮腙样品125g(样品质量HPLC纯度97%)，2250g苯及4g活性炭，控制温度为88°C，搅拌回流2小时，趁热抽滤；然后将溶液放置室温，使其冷却析晶2小时，抽滤至干，滤饼用200g纯净的苯淋洗至干，得到120g湿重白色固体；将得到的固体在烘箱中50°C下干燥4小时，干燥过程中，间断的翻动固体，至恒重，得到IlOg白色固体。二苯甲酮腙样品收率88% ;提纯后的二苯甲酮腙质量规格HPLC纯度99. 5%，颜色白色；苯回收率88.1%。实施例10向2000ml的烧瓶中加入发黄的二苯甲酮腙样品125g(样品质量HPLC纯度97%)，加入1500g环己烷和氯仿按照质量比I :1的混合物作为溶剂及5g活性炭，控制温度为87 V，搅拌回流2小时，趁热抽滤；然后将溶液放置室温，使其冷却析晶2小时，抽滤至干，滤饼用200g纯净的正戊烷淋洗至干，得到121g湿重白色固体；将得到的固体在烘箱中42°C下干燥4小时，干燥过程中，间断的翻动固体，至恒重，得到113g白色固体。二苯甲酮腙样品收率91. 5% ;提纯后的二苯甲酮腙质量规格HPLC纯度99. 5%，颜色白色。
权利要求
1.一种发黄的二苯甲酮腙的提纯方法，它包括如下步骤 1)将I份发黄的二苯甲酮腙样品与0.03-0. I份活性炭一起加入到7-20份有机溶剂中，控制温度为85°C -90°C搅拌回流，然后趁热抽滤；所述有机溶剂为环己烷、正己烷、正戊烧、氯仿或苯； 2)将滤液冷却结晶，再抽滤至干，滤饼用纯净的有机溶剂淋洗至干，得到白色的固体； 3)将得到的白色固体进行干燥，干燥过程中，间断的翻动固体，至恒重即可。
2.根据权利要求I所述的一种发黄的二苯甲酮腙的提纯方法，其特征是回流时间为1-3小时，冷却结晶时间为1-2小时。
3.根据权利要求I所述的一种发黄的二苯甲酮腙的提纯方法，其特征是干燥温度为400C _50°C，干燥时间为3-4小时。
4.根据权利要求I所述的一种发黄的二苯甲酮腙的提纯方法，其特征是所述的有机溶剂为环己烷。
全文摘要
本发明涉及一种将放置一段时间后颜色变黄的二苯甲酮腙提纯的方法。它包括如下步骤将1份发黄的二苯甲酮腙样品与0.03-0.1份活性炭一起加入到7-20份有机溶剂中，控制温度为85℃-90℃搅拌回流，然后趁热抽滤；将滤液冷却结晶，再抽滤至干，滤饼用纯净的有机溶剂淋洗至干，得到白色的固体；最后，将得到的白色固体进行干燥，干燥过程中，间断的翻动固体，至恒重即可得到提纯后的白色二苯甲酮腙。本发明操作简便，提纯收率高，提纯所得的二苯甲酮腙总杂质含量低，而且有机溶剂的回收率高，回收之后还可以继续使用，不影响提纯效果。本发明方法可适用于大规模处理发黄的二苯甲酮腙。
文档编号C07C249/16GK102718681SQ20121022395
公开日2012年10月10日 申请日期2012年7月2日 优先权日2012年7月2日
发明者万昆, 李忠铭, 荣莉, 蒋旭东 申请人:江汉大学