专利名称：手性芳香螺缩酮骨架双膦配体及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及有机化学技术领域，涉及一种手性芳香螺缩酮骨架的双膦配体及其制备方法和用途。
背景技术：
不对称催化合成是当前有机合成化学研究领域中的热点(Ohkuma, T.; Kitamura, M.;Noyori1R.1999, Catalytic asymmetric synthesis.2nd Ed.)。而设计和开发优良的手性配体及催化剂体系是不对称催化合成的关键。由于手性螺环结构具有较好的刚性结构，所形成的过渡金属配合物在不对称催化反应中立体选择性和化学选择性高等优点，这类配体的研究已引起有机化学工作者的广泛关注(Acc.Chem.Res.2008, 41, 581; Chem.AsianJ.2009，4，32.)。近年来，芳香螺缩酮骨架的配体也逐渐引起了人们的重视，如基于苯并二氢吡喃骨架的SPANPhos与金属铑形成的络合物在甲醇羰化制备甲酸的反应中表现出良好的催化性能(Angew.Chem.1nt.Ed.2003, 42, 1284;Angew.Chem.1nt.Ed.2005,44,4385)。另一具有手性芳香螺缩酮骨架的双噁唑啉配体SPANBox成功应用于Zn ( II )催化的β-二羰基化合物不对称亲电羟化反应中(Chem.S，c1.2011, 2，1141)。然而苯并二氢吡喃(SPAN)骨架的合成较为繁琐，产·率偏低，且骨架的调节困难，只能够得到消旋的骨架，光学纯的骨架的获得需要经过进一步的拆分过程，不经济环保。本领域尚需研制一种新型的手性配体，经过简单的反应即可得到消旋体或具有光学活性(光学纯)的配体，避免拆分。
发明内容
本发明的目的是提供一类手性芳香螺缩酮骨架的双膦配体。本发明还提供上述双膦配体的合成方法及用途。本发明的第一方面，提供一种配体，具有通式I所示的结构:
R3 PR42 R52P R6 (j)式中，R1、R2、R3、R6、R7、R8分别独立选自氢、卤素，取代或未取代的以下基团=C1 Cltl的烧基、C1 C4的烧氧基、C3 C3tl的环烧基或芳基；R4、R5分别独立选自取代或未取代的以下基团:C3 Cltl的环烷基、C1-Cltl的烷基、
2-呋喃基、或芳基；X选自CH2, NH, NCH3, O或S ；n=0 4 ；其中所述取代是被以下取代基取代:齒素、Cu烧基、Cu齒代烧基、或Cu烧氧基。“芳基”包括但不限于苯基、亚苯基、萘基、亚萘基、芘基、蒽基、菲基。
在另一优选例中，R1、R2、R3、R6、R7、R8分别独立选自氢、C1 C6的烷基、C1 C4的
烧氧基、C3 Cltl的环烧基、苯基或齒素；R4、R5分别独立选自苯基、取代的苯基、C3 C6的环烷基或C2 C6的烷基，所述取代为被以下取代基单取代、~■取代或二取代:齒素、(V6烧基、Cu齒代烧基、或(V6烧氧基；X 选自 CH2、0、NCH3，或 S。在另一优选例中，所述配体选自:式6a 6w化合物、或式6a 6w化合物的对映体、消
旋体或非对映异构体中的任一个:
权利要求
1.一种配体，其特征在于，所述配体具有通式I所示的结构:
2.根据权利要求1所述的配体，其特征在于，R1、! 2、! 3、! 6、! 7、! 8分别独立选自氢、C1 C6的烧基、C1 C4的烧氧基、C3 Cltl的环烧基、苯基或齒素； r4、r5分别独立选自苯基、取代的苯基、c3 C6的环烷基或C2 C6的烷基，所述取代为被以下取代基单取代、~■取代或二取代:齒素、(V6烧基、Cu齒代烧基、或(V6烧氧基；X 选自 CH2、0、NCH3，或 S。
3.根据权利要求1所述的配体，其特征在于，所述配体选自:式6a飞W化合物、或式6a"6w化合物的对映体、消旋体或非对映异构体中的任一个:
4.如权利要求1所述的配体的制备方法，其特征在于:所述方法包括由式II化合物合成所述配体的步骤，
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述R5与所述R4相同，所述方法包括步骤: (al)在有机溶剂中，在金属催化剂的作用下，式II化合物与R42POH反应，得到式III化合物； (bl)将式III化合物还原后得到所述配体；
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(a2)中，所述碱与式II化合物的摩尔比例为2:1 10:1 ;R42PCl或R42PBr与式II化合物的摩尔比例为2:1 10:1。
7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述金属催化剂选自:Pd(OAc) 2、PdCl2、Pd2(dba)3、Pd(dba)2、[Pd(C3H5) Cl]2、Pd(PPh3)4, Pd(PPh3)2Cl2, Pd(CH3CN)Cl2, dpppNiCl2、Ni (PPh3) 2C12、CuI中的至少一种或其组合。
8.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(a3)中金属催化剂与式II化合物的摩尔比例为0.001 0.5:1 ；R42PH与式II化合物的摩尔比例为2 10:1。
9.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(al)中，所述金属催化剂与式II化合物的摩尔比例为0.001 0.5:1，R42POH与式II化合物的摩尔比例为2 10:1。
10.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(bl)中，所述还原采用的还原剂选自:HSiCl3> (Me2SiH)2O'LiAlH4' (EtO)3SiH 的一种或其组合。
11.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述R5与所述R4相同，所述方法包括步骤:
12.如权利要求11所述的制备方法，其特征在于，所述KPR42或LiPR42与式II化合物的摩尔比例为2:1 10:1。
13.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤:
14.如权利要求13所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(il)中，所述碱与式II化合物的摩尔比例为1:1 1.2:1 ;R42PCl或R42Pfc与式II化合物的摩尔比例为1:1 1.2:1;和/或 所述步骤(iil)中，所述碱与式IV化合物的摩尔比例为1:1 1.2:1 ;R52PCl或R52PBr与式IV化合物的摩尔比例为1:1 1.2:1。
15.如权利要求13所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(i2)中，KPR42或LiPR42与式II化合物的摩尔比例为1:1 1.2:1 ;和/或 所述步骤(ii2)中，KPR52或LiPR52与式IV化合物的摩尔比例为1:1 1.2:1。
16.如权利要求5、11、或13所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2_ 二氯乙烷、乙醚、四氢呋喃、甲醇、乙醇、N, N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中的一种或其混合物。
17.如权利要求5、11、或13所述的制备方法，其特征在于，所述的碱为:正丁基锂、叔丁基锂、环己基锂、甲基锂、异丙基锂、双(三甲基硅基)氨基锂、双(三甲基硅基)氨基钠、双(三甲基硅基)氨基钾、乙基氯化镁、乙基溴化镁、苯基氯化镁、苯基溴化镁。
18.—种权利要求Γ3任一项所述的配体的应用，其特征在于，用作催化剂或用于合成催化剂。
全文摘要
本发明公开了一种芳香螺缩酮骨架双膦配体及其制备方法和用途。所述配体具有通式I所示的结构，式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、X和n定义如说明书中所述。本发明的制备方法简单，可以制成消旋或手性的芳香螺缩酮骨架双膦配体，该配体可用作不对称催化反应的催化剂，具有经济实用性和工业应用前景。
文档编号C07C229/34GK103073590SQ20121025389
公开日2013年5月1日 申请日期2012年7月20日 优先权日2011年10月25日
发明者丁奎岭, 王晓明, 韩召斌, 王正 申请人:中国科学院上海有机化学研究所