专利名称：一种制备阿托伐他汀钙手性侧链的方法
技术领域：
本发明属于药物有机合成技术领域，具体涉及一种制备阿托伐他汀钙手性侧链的方法。
背景技术：
阿托伐他汀钙是制药巨头美国辉瑞原发的药物，该药物是一种新型的HMG-CoA还原酶的抑制剂，能够高效地降低血脂的药物，由于它具有高效低毒副作用的优点，倍受人们的青睐，因此该药物前景极其广阔。现有技术中阿托伐他汀钙手性侧链化合物B的合成路线如下
权利要求
1.一种制备阿托伐他汀钙手性侧链的方法，其特征在于包括以下エ艺步骤 1)氮气保护下，将こ酸叔丁酯与强碱按摩尔比为1:1 I.15加入到甲苯中，缓慢升温至105 110°C，搅拌反应3 7小时后，保温2 4小时，得到a -钠代こ酸叔丁酯； 2)将上述物料通过常规冷冻机降温至-30 (TC，再在上述物料中滴加含有化合物A和四氢呋喃的混合溶液，所述的化合物A与こ酸叔丁酯原始加入量的摩尔比为0. 3 0. 5:1，所述的四氢呋喃与化合物A的重量比为I. 0 2. 0,滴加在0. 5 2小时内完成,然后保温2 4小时，得到化合物B ; 上述反应的反应式如下 ,又03< _ 或者 _ ^ Ne t、く
2.如权利要求I所述的ー种制备阿托伐他汀钙手性侧链的方法，其特征在于所述的步骤I)中こ酸叔丁酯与强碱按摩尔比为1:1. 05 I. 12加入到甲苯中。
3.如权利要求I所述的ー种制备阿托伐他汀钙手性侧链的方法，其特征在于所述的步骤I)中こ酸叔丁酯与甲苯的摩尔比为1:8 10。
4.如权利要求I所述的ー种制备阿托伐他汀钙手性侧链的方法，其特征在于所述的步骤I)中升温至106 108°C，搅拌反应4 6小时后，保温3 4小时。
5.如权利要求I所述的ー种制备阿托伐他汀钙手性侧链的方法，其特征在于所述的步骤I)中强碱为钠或氢化钠。
6.如权利要求I所述的ー种制备阿托伐他汀钙手性侧链的方法，其特征在于所述的步骤2)中物料通过常规冷冻机降温至-20 -10°C。
7.如权利要求I所述的ー种制备阿托伐他汀钙手性侧链的方法，其特征在于所述的步骤2)中物料通过常规冷冻机降温至-10 0°C。
8.如权利要求I所述的ー种制备阿托伐他汀钙手性侧链的方法，其特征在于所述的步骤2)中化合物A与こ酸叔丁酯摩尔比为0. 35 0. 45: I。
9.如权利要求I所述的ー种制备阿托伐他汀钙手性侧链的方法，其特征在于所述的步骤2)中滴加在I I. 5小时内完成。
全文摘要
一种制备阿托伐他汀钙手性侧链的方法，属于药物有机合成技术领域。其包括以下步骤1)氮气保护下，将乙酸叔丁酯与强碱按摩尔比为1:1～1.15加入到甲苯中，缓慢升温至105～110℃，搅拌反应3～7小时后，保温2～4小时，得到а-钠代乙酸叔丁酯；2)将上述物料通过常规冷冻机降温至-30～0℃，再在上述物料中滴加含有化合物A和四氢呋喃的混合溶液，化合物A与乙酸叔丁酯原始加入量的摩尔比为0.3～0.5:1，四氢呋喃与化合物A的重量比为1.0～2.0，滴加在0.5～2小时内完成，然后保温2～4小时，得到化合物B。本发明操作简单，能够提高产品的收率，避免使用制备时能耗极高的液氮原料，达到节能减排的效果。
文档编号C07C255/21GK102766072SQ20121027815
公开日2012年11月7日 申请日期2012年8月7日 优先权日2012年8月7日
发明者孟校威, 张春娥, 张智岳, 方真荣, 梅光耀 申请人:浙江宏元药业有限公司