专利名称：一种催化脱双苄合成d-生物素的方法
技术领域：
本发明属有机化学合成领域，具体涉及ー种d-生物素的化学合成。
背景技术：
生物素(Biotin)又称维生素H或辅酶R，是ー种水溶性的B族维生素。它广泛分布在动、植物的组织中，如主要存在于肝、肾、蛋黄、酵母中，也存在于植物的种子、花粉、新鲜蔬菜和水果中。生物素是ー种重要的维生素，它是羧化酶的辅基，也是糖、蛋白质、脂肪中间代谢的重要辅酶之一。人体缺乏生物素会引起皮炎、食欲不振、恶心、呕吐、脱发、贫血、胆固醇升高、情緒抑郁、体重减轻等症状。生物素也是禽畜正常生长、繁殖所必需的，禽畜缺乏生物素会导致生长缓慢，摄食減少及饲料转化率低下，踝关节变位、腿脚乏力、毛发变劣、皮炎等，严重时甚至死亡。所以，生物素是动物饲料的关键成分之一。1936年，人们首次从蛋黄中分离得到了生物素，1941年确定了生物素的分子式为C10H16N2O3S, 1942年基本完成了生物素的结构表征，1944年首次完成了生物素的全合成，从而进ー步确证了其结构。生物素分子中含有3个手性碳原子，因此符合此构造式的共有8个立体异构体即4对对映体，这其中只有全顺式的d-生物素才具有上述生理活性。d-生物素的结构式如式I所示
权利要求
1.一种催化脱双苄合成d-生物素的方法，所述的d-生物素的结构如式I所示
2.根据权利要求I所述的方法，其特征是所述的低分子醇是甲醇、乙醇、丙醇和异丙醇中的至少一种，所述化合物I〗(重量)与醇(体积)的比值为1:2 10。
3.根据权利要求I所述的方法，其特征是所述混合催化剂中钯炭催化剂和固体超强酸催化剂的重量比为1:0. f 3，所用混合催化剂的重量为所述化合物II重量的29Γ20%。
4.根据权利要求I所述的方法，其特征是所述的碱溶液为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、碳酸钠溶液、碳酸钾溶液、氨水、碳酸铵溶液中的至少一种。
5.根据权利要求I所述的方法，其特征是步骤(d)中pH值调至(Γ3。
6.根据权利要求I或3所述的方法，其特征是所述的固体超强酸催化剂为S0427Mx0y型、分子筛型或氟代磺酸化离子交换树脂型固体超强酸催化剂中的至少一种。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征是所述的S0427Mx0y型固体超强酸催化剂为稀土元素和/或分子筛改性型催化剂。
8.根据权利要求6或7所述的方法，其特征是所述的S0427Mx0y型固体超强酸是SO/—/ZrO2, SO42VTiO2, SO42VFe2O3^ SO42VAl2O3 中的至少一种。
9.根据权利要求7所述的方法，其特征是所述的稀土元素是La、Ln、Th、Dy中的至少一种。
10.根据权利要求I所述的方法，其特征是步骤(C)得到的滤液回用于步骤(a)，并且/或者，步骤(d)过滤得到的滤渣经活化后作为催化剂回用于步骤(b)。
11.根据权利要求I所述的方法，其特征是步骤(b)升温至10(T150°C，控制高压釜的压力为3 lOMpa，搅拌速度为250 800 rpm。
12.根据权利要求I所述的方法，其特征是步骤(b)升温至11(T130°C，控制高压釜的压力为5 8MPa，搅拌速度为400 600 rpm。
13.根据权利要求2所述的方法，其特征是所述化合物II(重量)与醇(体积)的比值为I:4 7。
14.根据权利要求3所述的方法，其特征是所述混合催化剂中钯炭催化剂和固体超强酸催化剂的重量比为1:0. 2 1，所用混合催化剂的重量为所述化合物II重量的59Tl6%。
15.根据权利要求3所述的方法，其特征是所述混合催化剂中钯炭催化剂和固体超强酸催化剂的重量比为1:0. 4^0. 7，所用混合催化剂的重量为所述化合物II重量的8% 13%。
16.根据权利要求I所述的方法，其特征是步骤(c)中滤渣用4% 15%(重量比)的碱溶液洗涤，步骤(d)中pH值调至0. 5 1.5。
17.根据权利要求I所述的方法，其特征是步骤(c)中滤渣用69Tl2%(重量比)的碱溶液洗涤，步骤(d)中pH值调至0. 8^1. 2。
全文摘要
工艺简单，收率高，成本低的一种催化脱双苄合成d-生物素的方法，是将(3aS, 6aR)-六氢-2-氧代-1,3-二苄基-1H噻吩并[3,4-d]咪唑-4-烯戊酸溶于低分子醇，加入钯炭和固体超强酸混合催化剂，充入氢气，80~200°C，2.5~12.5MPa，搅拌反应2~12小时；反应结束后，过滤，滤渣用1%~20%(重量比)的碱溶液洗涤；过滤，滤液调pH值至酸性，静置结晶；过滤得结晶物d-生物素。本发明用于生产d-生物素。
文档编号C07D495/04GK102786531SQ20121029904
公开日2012年11月21日 申请日期2012年8月22日 优先权日2012年8月22日
发明者刘美星, 孙武军, 莫一平 申请人:富阳科兴生物化工有限公司