专利名称：盐酸胍法辛多晶型物及其制备方法
盐酸胍法辛多晶型物及其制备方法技术领域
本发明属于医药化工领域，具体涉及盐酸胍法辛的多晶型物及其制备方法。
盐酸胍法辛的化学名为N-脒基-2-(2，6- 二氯苯基)乙酰胺单盐酸盐，结构式如式(I)所示。原研商为英国的SHIRE公司。目前盐酸胍法辛已经被FDA批准上市。它的治疗领域包括注意缺陷多动障碍(ADHD)，也可以用于治疗轻度至中度高血压、海洛因戒断症状、妊娠困难中的某些问题、睡眠障碍等。目前人们正在对其他适应症进行试验研究。该药对于那些同时患有ADHD和行为障碍的儿童尤其有用。
目前对盐酸胍法 辛的合成有多篇文献报道，但是未见对其晶型的报道。晶型对药物的溶解度、溶出速率、熔点、密度、硬度、外观以及生物有效性等方面均有显著影响，从而影响到药物的稳定性、生物利用度及疗效的发挥，所以对药物晶型的研究至关重要。发明内容
本发明的目的在于提供一种盐酸胍法辛晶型及其制备方法。
盐酸胍法辛的晶型A，由X-射线粉末衍射图得知在2 Θ约为8. 960,10.842， 14. 761，17. 920，18. 941,22. 441,24. 680,25. 639,26. 279,27. 000,29. 917,31. 820,36. 821 及38. 399有特征吸收主峰。
在差示扫描量热法(DSC)中，所述晶型A在约208. 316°C显示出吸热事件。
在红外光谱中，所述晶型A 在 3352. 64,3156. 88,2993. 08,2955. 50,2922. 55、 1728. 77,1708. 76,1691. 81,1603. 03,1575. 74,1565. 58,1445. 99,1436. 28,1349.34、 1187. 57,1163. 51,1090. 23,1005. 87,957. 02,922. 45,772. 68 及 643. 26cm_l 处显示出特征吸收峰。
所述的晶型A可通过以下的方法进行制备在30°C至使溶剂达到回流的加热条件下，用RCN和水的混合溶剂溶解盐酸胍法辛样品，搅拌下缓慢降温析晶，过滤，干燥得到晶型A。其中，所述的RCN中R为甲基或乙基，混合溶剂中RCN和水的体积比为10 1-4 1， 盐酸胍法辛的质量与混合溶剂的体积比为1:2-1: 6。
所述的晶型A还可通过以下的方法进行制备室温下，用四氢呋喃和水的混合溶剂溶解盐酸胍法辛样品，缓慢挥发析晶，过滤，干燥得到晶型A。其中，混合溶剂中四氢呋喃和水的体积比为4 1-10 1，盐酸胍法辛的质量和混合溶剂的体积比为1: 2-1 9。
以上各制备方法的干燥条件可为30°C -70°C鼓风干燥，优选50°C鼓风干燥，干燥背景技术时间可为8h-48h，优选24h。
图1 :盐酸胍法辛晶型A的X-射线粉末衍射图2 :盐酸胍法辛晶型A的差示扫描量热(DSC)图；·
图3 :盐酸胍法辛晶型A的IR图。
具体实施方式
为了更详细地说明本发明，给出下述制备实例。但本发明的范围不局限于此。
实施例1:盐酸胍法辛晶型A的制备方法
将有关物质合格的盐酸胍法辛样品10. Og加入IOOml的三口圆底烧瓶中，再依次加35ml乙腈和5ml饮用水，开始磁力搅拌和加热套加热，加热至50°C盐酸胍法辛样品全部溶解，继续加热至67°C开始回流，此时停止加热，在不除去加热套的情况下自然冷却至室温(10°C )，析出针状白色固体，45°C鼓风干燥得到产品6. 2g，收率为62%。熔点为 203. 6°C -206. (TC。经差示扫描量热(DSC)数据(图2)以及X-射线粉末衍射数据(图1) 证明为晶型A。
实施例2 :盐酸胍法辛晶型A的制备方法
将有关物质合格的盐酸胍法辛样品3. 8g加入IOOml烧杯，再加入20ml四氢呋喃， 磁力搅拌，此时体系为糊状物，加入3ml饮用水立马溶解了，敞口室温放置两天析出白色固体，过滤并45°C鼓风干燥得到产品3. 3g，熔点为203. 6V -205. 8V。经差示扫描量热(DSC) 数据和X-射线粉末衍射数据证明为晶型A。
权利要求
1.盐酸胍法辛的晶型A，其特征在于，X-射线粉末衍射图在2Θ约为8. 960,10.842，14.761，17. 920，18. 941,22. 441,24. 680,25. 639,26. 279,27. 000,29. 917,31. 820,36. 821 及38. 399的有特征主峰。
2.根据权利要求1所述的晶型A，其特征在于，在差示扫描量热法(DSC)中，所述晶型 A在约208. 316 °C显示出吸热事件。
3.根据权利要求1所述的晶型A，其特征在于，在红外光谱中，所述晶型A在3352.64、 3156.88,2993.08,2955.50,2922.55,1728.77,1708. 76,1691. 81,1603. 03,1575. 74、 1565. 58,1445. 99,1436. 28,1349. 34,1187. 57,1163.51,1090.23,1005.87,957.02、 922. 45,772. 68及643. 26cm_l处显示出特征吸收峰。
4.根据权利要求1所述的晶型A，其特征在于，所述的晶型A通过以下的方法进行制备在30°C至使RCN和水的混合溶剂达到回流的温度下，用RCN和水的混合溶剂溶解盐酸胍法辛样品，搅拌下缓慢降温析晶，过滤，干燥得到晶型A。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的RCN中R为甲基或乙基。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，混合溶剂中RCN和水的体积比为 10 : 1-4 :1。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，盐酸胍法辛的质量与混合溶剂的体积比为1:2-1: 6。
8.根据权利要求1所述的晶型A，其特征在于，所述的晶型A通过以下的方法进行制备室温下，用四氢呋喃和水的混合溶剂溶解盐酸胍法辛样品，缓慢挥发析晶，过滤，干燥得到晶型A。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，混合溶剂中四氢呋喃和水的体积比为 4 1-10 I。
10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，盐酸胍法辛的质量和混合溶剂的体积比为1:2-1: 9。
全文摘要
本发明属药物技术领域，具体涉及一种盐酸胍法辛的多晶型物及其制备方法，在回流的加热条件下，用RCN和水的混合溶剂溶解盐酸胍法辛，过滤干燥得到盐酸胍法辛的晶型。
文档编号C07C279/22GK102993055SQ20121031399
公开日2013年3月27日 申请日期2012年8月30日 优先权日2012年8月30日
发明者王进敏, 郭夏, 宋雪梅 申请人:北京德众万全药物技术开发有限公司