专利名称：一种对羟基苯甘氨酸的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种医药中间体的合成，特别涉及一种抗生素药物中间体的合成，属于医药化工领域。
背景技术：
对羟基苯甘氨酸是重要中间体，结构如式(I)所示，主要用于合成内酰胺类半合成抗菌素的侧链，可以用来生产药品羟氨苄青霉素、羟氨苄头孢、头孢哌酮、头孢曲嗪等。
权利要求
1.一种对羟基苯甘氨酸的合成方法，其特征在于，将苯酚和2-羟基甘氨酸在催化剂存在下进行反应，得到对羟基苯甘氨酸； 所述的2-羟基甘氨酸的结构如式(II)所示
2.根据权利要求I所述的对羟基苯甘氨酸的合成方法，其特征在于，所述的催化剂选自甲酸、乙酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、磷酸和硫酸中的至少一种。
3.根据权利要求I或2所述的对羟基苯甘氨酸的合成方法，其特征在于，所述的2-羟基甘氨酸苯酚催化剂的摩尔比为O. I I. 2 I O. I I。
4.根据权利要求I所述的对羟基苯甘氨酸的合成方法，其特征在于，反应体系中添加有机溶剂。
5.根据权利要求4所述的对羟基苯甘氨酸的合成方法，其特征在于，所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、乙腈、甲苯、氯苯、二甲苯、二氯甲烷和二氯乙烷中的至少一种。
6.根据权利要求I所述的对羟基苯甘氨酸的合成方法，其特征在于，反应温度为30 80。。。
7.根据权利要求I所述的对羟基苯甘氨酸的合成方法，其特征在于，反应结束后，向反应液加水，水相用碱调节pH至3 7，结晶，得到对羟基苯甘氨酸。
8.根据权利要求7所述的对羟基苯甘氨酸的合成方法，其特征在于，所述的碱选自氨水、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂。
9.根据权利要求7所述的对羟基苯甘氨酸的合成方法，其特征在于，所述的结晶的温度为10 40°C。
全文摘要
本发明公开了一种对羟基苯甘氨酸的合成方法，将苯酚和2-羟基甘氨酸在催化剂存在下进行反应，得到对羟基苯甘氨酸。本发明方法制备对羟基苯甘氨酸原料易得，操作简便，成本低，收率高，产品纯度高，对环境友好，适合商业化生产。
文档编号C07C227/16GK102816076SQ20121031572
公开日2012年12月12日 申请日期2012年8月28日 优先权日2012年8月28日
发明者禇运波, 韩松江, 梁烁, 王斌, 王伟, 申屠有德, 柴亮, 胡佳鹏 申请人:山东汉兴医药科技有限公司