专利名称：盐酸伊立替康化合物及其药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及ー种盐酸伊立替康化合物及其药物组合物。
背景技术：
盐酸伊立替康，英文名称Irinotecan Hydrochloride Injection,分子式为C33H38N4O6 · HCl ·3Η20，分子量为 677. 19，其化学名称为(+ ) — (4S) — 4，11 一二こ基一 4 —羟基ー 9 一 [(4 一哌啶基哌啶)羰基]-IH-吡喃并[3，4 :6，7]吲哚嗪[l，2b]喹啉ー 3，14 一(4H，12H)— 二酮盐酸盐三水合物，室温下为淡黄色粉末或淡黄色结晶性粉末，无臭，在水、こ醇或氯仿中微溶,在丙酮中不溶。是日本第一制药和Yakult Honsha公司于1994年
开发上市的抗肿瘤药物，抗癌活性强，以盐酸盐的形式存在，结构式如下
权利要求
1.一种盐酸伊立替康化合物，其特征在于，所述盐酸伊立替康化合物为晶体，所述盐酸伊立替康化合物的分子式为C33H38N4O6 · HCl · 3H20，所述用盐酸伊立替康化合物粉末X-射线衍射测定法測定，以2Θ ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在10. 3°、10.6°、14.9° ,16. 9° ,17. 9° ,20. 2° ,20. 8° ,26. 7° ,29. 8° ,30. 5° 处显示出特征衍射峰。
2.—种权利要求I所述的盐酸伊立替康化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括取盐酸伊立替康三水合物原料药，加入N，N-ニ甲基甲酰胺/こ醇的混合溶剤，盐酸伊立替康三水合物原料药与混合溶剂的用量比为Ig :6 8ml，混合溶剂中N，N-ニ甲基甲酰胺与こ醇的体积比为I :1_2，用盐酸调节pH值至1.5-2.5，于70-75で条件下回流2-3h，降温至60-70°C，保温，并在搅拌条件下滴加60-70°C的丙酮，滴加完后继续保温搅拌20-30min,静置并自然降温至室温，过滤，用こ醇洗涤，减压干燥，即得。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述丙酮与混合溶剂的体积比为3-5:1。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述搅拌的速率为25 30r/min。
5.ー种药物组合物，包含权利要求I所述的盐酸伊立替康化合物以及药学上可接受的载体。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在干，所述药学上可接受的载体包括等渗剂、PH调节剂、防腐剂、胶浆剂、赋形剂、崩解剂、润滑剂或矫味剂中的一种或多种组合。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述等渗剂包括生理盐水或葡萄糖溶液；所述赋形剂包括甘露醇、乳糖、淀粉、右旋糖酐或微晶纤维素的一种或多种组合；所述崩解剂包括聚こ烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或羟丙甲基纤维素的一种或多种组合；所述润滑剂包括滑石粉或硬脂酸镁。
8.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为盐酸伊立替康注射液，按重量份计，所述盐酸伊立替康注射液包括盐酸伊立替康40-100份、甘露醇200-500份、乳酸180-450份、注射用水2000-5000份。
9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，按重量份计，所述盐酸伊立替康注射液包括盐酸伊立替康100份、甘露醇500份、乳酸450份、注射用水5000份。
10.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在干，按重量份计，所述盐酸伊立替康注射液包括盐酸伊立替康40份、甘露醇200份、乳酸180份、注射用水2000份。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸伊立替康化合物及其药物组合物。所述盐酸伊立替康化合物为晶体，所述盐酸伊立替康化合物的分子式为C33H38N4O6·HCl·3H2O，所述用盐酸伊立替康化合物粉末X-射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在10.3°、10.6°、14.9°、16.9°、17.9°、20.2°、20.8°、26.7°、29.8°、30.5°处显示出特征衍射峰。本发明还提供了所述的盐酸伊立替康化合物的制备方法，以及含有该盐酸伊立替康化合物的药物组合物。所述盐酸伊立替康化合物具有较好的水溶性，在水中的溶解速率较快。
文档编号C07D491/22GK102850363SQ20121034526
公开日2013年1月2日 申请日期2012年9月18日 优先权日2012年9月18日
发明者李明杰, 刘明霞, 李华, 刘新泉 申请人:山东罗欣药业股份有限公司