专利名称：一种(s)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的制备方法
技术领域：
本发明涉及ー种化合物的制备，具体是(S)-I-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的ー锅法制备。
背景技术：
利奈唑酮(Iinezolid)是ー种结构全新的化学合成抗菌药,用于治疗耐多种药物的G*菌和结核杆菌感染，是ー种新型噁唑烷酮类抗菌药物，其结构新颖、作用机制独特，无交叉耐药性。可用于治疗耐万古霉素肠球菌(VRE)引起的菌血症，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)引起的肺炎和综合性皮肤感染以及耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)引起的菌血症。(S)-I-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐是合成利奈唑酮的关键中间体，目前其エ艺路·线为国际专利保护。本发明用S-环氧氯丙烷为原料，苄胺为辅助试剂。同时用ー锅法制备，简化了操作エ艺。同时避免了原エ艺中大量こ醇的使用，降低了成本。
发明内容
本发明的目的是开发一种新的方法制备(S)-I-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐。原专利路线用S-环氧氯丙烷与氨水反应，苯甲醛为保护剂，完毕后再将苯甲醛解离，同时用大量的こ醇蒸馏除水。该エ艺操作繁琐，最終产物不易结晶，需用大量こ醇蒸馏除水。本发明用苄胺代替苯甲醛，脱保护与成盐ー锅法即可制备。实现上述目的本发明的技术方案为，ー种改良的(S) -I-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的制备，所述反应以S-环氧氯丙烷为原料，苄胺为辅助试剂，こ醇和浓盐酸为溶剤。该反应可用于脂肪酸、芳香及杂环羧酸。该反应包括以下步骤(I)以こ醇为溶剤，S-环氧氯丙烷和苄胺在室温下发生加成反应；(2)向步骤⑴的反应液中加入浓盐酸回流反应，然后减压蒸出溶剂，得到
(S)-I-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐。其中，反应的完全与否是通过气相或高效液相色谱来确定。本发明与现有技术相比具有以下有益效果(I)本发明用苄胺替代苯甲醛，所得中间体不用分离直接一锅法即可实现脱保护与成盐反应。简化了操作エ艺，有效降低了成本，更易于大規模的エ业化生产；(2)避免了大量こ醇的使用，后处理是只用将反应溶剂蒸出即可得到产物。
具体实施例方式为便于本发明技术方案的理解，下面结合具体的实施方式进行介绍。操作工艺
权利要求
1.ー种(s)-l-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述反应以s-环氧氯丙烷为原料，苄胺和盐酸为辅助试剂。
2.根据权利要求1所述的反应，其特征在于，所述反应为ー锅法制备(S)-l-氨基_3_氯-2-丙醇盐酸盐。
3.根据权利要求1、2或3所述的反应，其特征在于，所述反应包括以下步骤 (1)以こ醇为溶剤，S-环氧氯丙烷和苄胺在常温下进行反应，得到加成物中间体； (2)向步骤(1)的反应液中加入浓盐酸回流反应，然后减压蒸出溶剂，得到(S)-l-氨基_3_氯-2-丙醇盐酸盐。
全文摘要
本发明公开了一种(S)-1-氨基-3-氯-2-丙醇盐酸盐的制备方法，该反应以S-环氧氯丙烷为原料，与苄胺进行加成反应，最后在酸性条件下脱保护成盐，一锅法制备得到目标产物。该方法中间体不用分离，直接一锅法即可高收率的得到产物，工艺操作简单，更易于大规模的工业化生产。
文档编号C07C213/08GK102952025SQ20121036958
公开日2013年3月6日 申请日期2012年9月28日 优先权日2012年9月28日
发明者田东奎 申请人:天津科创医药中间体技术生产力促进有限公司