专利名称：6-乙酰基-2-啶甲酸酯的合成方法
技术领域：
本发明属于化学领域，具体涉及6-乙酰基-2-啶甲酸酯的合成方法。
背景技术：
6-乙酰基-2-啶甲酸酯是合成很多药物的重要关键中间体，如日本大冢制药(Otsuka Pharmaceutical)开发的目前处于三期临床的祛痰药物替托司特(tetomilast)、葛兰素史克公司目前一期临床 的镇痛药GSK-269984等等。目前已知的合成6-乙酰基-2-啶甲酸酯的方法存在收率严重偏低、成本高的缺陷。在Synthetic Communications, 2005 (35) :2317 - 2324 ；SyntheticCommunications, 2007(37):839 - 848 ；Synthetic Communications, 2009(39):4429 - 4440等文献中报道的合成6-乙酰基-2-啶甲酸酯的收率一般是20 45%。上述文献中使用的
合成方法的反应式为
权利要求
1.6-乙酰基-2-啶甲酸酯的合成方法，其特征在于该方法包括以下步骤 a、将吡啶-2，6-二甲酸二乙酯溶于乙酸乙酯，加入叔丁醇钾，回流反应2 6小时，反应后水洗乙酸乙酯层至中性，分液除去水层，脱去乙酸乙酯得油状物； b、将上述油状物在含水二甲基亚砜中回流反应3 15小时； C、将回流反应后的反应物倒入冰水中，用石油醚萃取，干燥石油醚层后脱去石油醚，再用石油醚重结晶，得到6-乙酰基-2-啶甲酸乙酯。
2.根据权利要求I所述的6-乙酰基-2-啶甲酸酯的合成方法，其特征在于所述步骤a中加入的吡啶-2，6-二甲酸二乙酯与叔丁醇钾的摩尔比为I :1 I. 15。
3.根据权利要求I所述的6-乙酰基-2-啶甲酸酯的合成方法，其特征在于步骤b中所述的含水二甲基亚砜，其水和二甲基亚砜的体积比为O. 5 5 :10。
全文摘要
本发明属于化学领域，具体涉及6-乙酰基-2-啶甲酸酯的合成方法。本发明要解决的技术问题是现有合成6-乙酰基-2-啶甲酸酯的方法收率低、成本高。本发明解决上述技术问题的技术方案是提供一种6-乙酰基-2-啶甲酸酯的合成方法，包括以下步骤a、将吡啶-2,6-二甲酸二乙酯溶于乙酸乙酯，加入叔丁醇钾，回流反应2～6小时，反应后水洗乙酸乙酯层至中性，分液除去水层，脱去乙酸乙酯得油状物；b、上述油状物在含水二甲基亚砜中回流反应3～15小时；c、将回流反应的反应物倒入冰水中，萃取、重结晶，得6-乙酰基-2-啶甲酸乙酯。本发明提供了一种合成6-乙酰基-2-啶甲酸酯的新方法，收率高，成本低，并提高其化学纯度。
文档编号C07D213/803GK102875459SQ201210374498
公开日2013年1月16日 申请日期2012年9月27日 优先权日2012年9月27日
发明者亢兴龙, 伍睿 申请人:爱斯特(成都)生物制药有限公司