专利名称：4,6-O-亚乙基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及4，6-0-亚乙基-a -D-吡喃葡萄糖类化合物，具体涉及一种4，6-0-亚乙基-a -D-吡喃葡萄糖衍生物及其制备方法，以及该衍生物在4，6-0-亚乙基-a -D-吡喃葡萄糖分析检测方面的应用。
背景技术：
依托泊苷为细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于DNA拓扑异构酶II，形成药物-酶-DNA稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复。实验发现这复合物可随药物的清除而逆转，使损伤的DNA得到修复，降低了细胞毒作用。因此，延长药物的给药时间，可能提高抗肿瘤活性。 由D-葡萄糖生成4，6-0-亚乙基-a -D-吡喃葡萄糖(以下简称亚乙基糖)的反应是依托泊苷生产过程中的一步重要反应。但由于D-葡萄糖与亚乙基糖均无紫外吸收，故多用旋光法测定亚乙基糖的纯度，而该方法无法准确得知亚乙基糖的含量及对反应终点进行准确判断。因此，建立一种更加方便、快捷、可靠的葡萄糖及亚乙基糖检测方法十分必要。大连轻工业学院等八大院校编著的《食品分析》中《第九章糖类物质的测定》，阐述了常用的糖类检测方法，其中化学分析法是应用最广泛的常规分析方法，如直接滴定法、高锰酸钾法、碘量法等，但所测得的多是糖类物质的总量，不能确定混合糖的组分及其每种糖的含量。利用纸色谱法、薄层色谱法、气相色谱法、高效液相色谱法可以对混合糖中各种糖分进行分离和定量，但纸色谱法和薄层色谱法的分离效果差且操作时间长。而且糖类不易挥发，气相色谱也不是好的选择。高效液相色谱法虽然可以做到有效分离，但需要配备特殊的色谱柱进行分离，并且由于糖类化合物的紫外吸收弱，需要采用示差或蒸散检测器检测，从而大大增加了设备投资和维护的成本。总体而言，在现有技术中，糖类分析方法虽多，但均有其不足之处。尤其是关于亚乙基糖的分析检测方法更是未有报道。
发明内容
本发明提供了一种4，6-0-亚乙基-a -D-吡喃葡萄糖衍生物及其制备方法和应用，用以解决上述亚乙基糖在分析检测方面存在的缺陷和不足。为实现上述目的，本发明所述的4，6-0-亚乙基-a -D-吡喃葡萄糖衍生物即式(I)
结构化合物
权利要求
1.一种4，6-0-亚乙基-α -D-吡喃葡萄糖衍生物，其特征在于结构式为式(I)所示的化合物
2.权利要求I所述式(I)化合物的制备方法，其特征在于4，6-0-亚乙基-a-D-吡喃葡萄糖经成脎反应制得。
3.根据权利要求2所述式(I)化合物的制备方法，其特征在于所述成脎反应的原料包括水、醋酸、苯肼和4，6-0-亚乙基- a -D-吡喃葡萄糖即式(II)化合物，合成路线如下所示
4.根据权利要求3所述式(I)化合物的制备方法，其特征在于所述原料中醋酸、苯肼和式II化合物的摩尔量比为5 5. 5 2. 5^3 I。
5.根据权利要求3所述式(I)化合物的制备方法，其特征在于所述成脎反应的反应温度为8(T95°C，反应时间为30 50分钟。
6.一种4，6-0-亚乙基-a -D-吡喃葡萄糖的分析方法，其特征在于将待测样品中4，6-0-亚乙基-a -D-吡喃葡萄糖衍生为具有紫外吸收的式(I)化合物，然后通过高效液相色谱进行分析检测。
7.根据权利要求6所述的分析方法，其特征在于所述高效液相色谱的检测所用色谱条件包括 色谱柱选自氰基液相色谱柱， 紫外吸收检测波长选自255nm， 流动相包括醋酸盐水溶液和乙腈。
8.根据权利要求7所述的分析方法，其特征在于所述流动相中醋酸盐水溶液与乙腈的体积比为40 70 60 30，所述醋酸盐水溶液的浓度为O. 030 0. 040mol/L。
9.根据权利要求7所述的分析方法，其特征在于所述色谱条件还包括流动相流速为O.5 L 5ml/min，色谱柱柱温为25 40°C。
10.根据权利要求6、任一所述的分析方法，其特征在于所述分析方法用于对包含D-葡萄糖和4，6-0-亚乙基-a -D-吡喃葡萄糖的混合物的定量或定性分析。
全文摘要
本发明具体涉及一种4,6-O-亚乙基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物及其制备方法和应用。本发明所述的4,6-O-亚乙基-α-D-吡喃葡萄糖衍生物即式(I)结构化合物。其通过4,6-O-亚乙基-α-D-吡喃葡萄糖经成脎反应获得。本发明还提供了一种4,6-O-亚乙基-α-D-吡喃葡萄糖的分析方法，其包括将待测样品中4,6-O-亚乙基-α-D-吡喃葡萄糖衍生为具有紫外吸收的式(I)化合物，然后通过高效液相色谱进行分析检测。本发明提供的亚乙基糖衍生物结构稳定，制备方法简单，快捷，收率稳定和选择性强，可以准确反映出亚乙基糖的含量。本发明提供的检测方法简单，有效，巧妙的规避了糖类化合物检测跟踪困难的问题。
文档编号C07D317/28GK102875519SQ20121038249
公开日2013年1月16日 申请日期2012年10月10日 优先权日2012年10月10日
发明者沈文婧, 秦欣荣, 许冠兵 申请人:上海现代制药股份有限公司