专利名称：一种从结晶母液中回收右美沙芬的方法
技术领域：
本发明涉及一种从结晶母液中回收右美沙芬的方法，尤其涉及将先进的高压结晶分离技术应用在右美沙芬结晶母液回收操作过程中。
背景技术：
右美沙芬为中枢性镇咳药，主要通过抑制延脑中枢而发挥作用，临床上主要应用于各中类型的咳嗽。右美沙芬的合成主要以环己烯こ胺、对甲氧基苯こ酸、多聚磷酸、扁桃酸等为原料，经过缩合、环合、还原、拆分、甲酰化、再环合、水解、甲基化、结晶等步骤得到产品，最终收率在25%左右，由于步骤较多从而导致收率偏低。通过结晶母液回收右美沙芬来提高收率的方法是最具潜力的。·
结晶母液中，产品的含量约为40%，另外有A、B、C三个主要杂质，含量分别约为40%、10%、10%，其结构式如下所示。浓缩的结晶母液固化后呈膏状，在简单结晶除去大部分杂质A后，剰余部分为粘稠糖浆，这主要是由于存在B、C杂质的原因，很难采用普通的溶剂结晶方法，从糖浆状的剰余物中析出固体来达到分离效果，从而达不到回收右美沙芬的要求。
CH3CH30YH
剛^ ^
MeOM6OMeOMeO
右美妙芬杂资A杂*B^mc高压结晶过程是利用加压下物系液、固相变规律的ー种新型分离精制技术，最显著的有点是生产效率高，一次处理周期可以缩短为2 5分钟。其次是产品的纯度高，只经过一次处理就可以得到高纯度的产品(结晶100%)。另外，采用高压结晶可以提高目的组分的回收率。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新的方法来解决结晶母液难以回收右美沙芬的技术难题，为达到上述目的，设计方案步骤如下
1)结晶母液浓缩物的预处理用30%重量比的丙酮对结晶母液进行简单结晶处理，滤除固体，得到糖浆状的预处理产物；
2)高压结晶将上ー步骤的糖浆状预处理产物转移到高压釜内，将压カ加到2.0 3. 0MPa, 10分钟后卸去压力，得到结晶粗品混合物；
3)产品洗涤将高压结晶粗品用30%的丙酮水溶液进行打浆5 10分钟，然后进行离心、干燥得到颗粒装的产品(纯度在95% 98%)。本发明的优点在干本方法以结晶母液为起始原料，经过杂质预处理、高压結晶、洗涤、离心、烘干得到较高纯度的右美沙芬粗品，该新エ艺简洁高效、操作简变，有效的解决了从结晶母液中回收右美沙芬的难题，有效的提高了右美沙芬的总收率，适合エ业化生产。
具体实施例方式以下典型反应用来举例说明本发明，在本领域内的技术人员对本发明所做的简单替换或改进等均属于本发明所保护的技术方案之内。实施例I
步骤I :浓缩物杂质预处理
将32. Og浓缩物转移到100毫升的烧杯中，50°C水浴加热将浓缩物融化，然后加入9. 6g丙酮，室温下(25°C左右)搅拌结晶，用抽滤漏斗滤去固体，得到约25. Og糖浆状预处理浓缩液。经过液相色谱分析，产品及A、B、C杂质含量分别为63. 0%、8. 5%、11. 0%、9. 5%，其余为少 量未知杂质。步骤2 :闻压结晶
将步骤I得到的预处理浓缩液转移到100毫升的烧杯中，将烧杯放入2000毫升的高压釜中，紧闭高压釜，氮气加压至2. OMPa，室温下(25°C左右)保持压カ15分钟，卸去压力，开釜取出烧杯，得到结晶混合物。步骤3 洗涤、过滤、烘干产品
向上一步骤的烧杯中加入45. Og浓度为30%的丙酮水溶液，室温下(25°C左右)搅拌3分钟，用抽滤漏斗过滤得到右美沙芬粗品颗粒，然后用30%的丙酮水溶液10. Og洗涤粗品。将粗品在55°C真空干燥箱中烘干，最終得到纯度为96%的右美沙芬粗品9. Sg，收率为77. 5%o实施例2
步骤I :浓缩物杂质预处理
将332. Og浓缩物转移到1000毫升的烧杯中，50°C水浴加热将浓缩物融化，然后加入IOOg丙酮，搅拌结晶，结晶温度为室温下(25°C左右)，用抽滤漏斗滤去固体，得到约265. Og糖浆状预处理浓缩液。经过液相色谱分析，产品及A、B、C杂质含量分别为61. 5%、9. 5%、
11.5%、10. 0%，其余为少量未知杂质。步骤2:闻压结晶
将步骤I得到的预处理浓缩液转移2000毫升的高压釜中，紧闭高压釜，氮气加压至
2.OMPa，室温下(25°C左右)保持压カ15分钟，卸去压力，开釜取出烧杯，得到结晶混合物。步骤3 洗涤、过滤、烘干产品
向高压釜中加入500. Og浓度为30%的丙酮水溶液，室温下(25°C左右)搅拌3分钟，用抽滤漏斗过滤得到右美沙芬粗品颗粒，然后用30%的丙酮水溶液110. Og洗涤粗品。将粗品在55°C真空干燥箱中烘干，最终得到纯度为95. 5%的右美沙芬粗品105. Og,收率为78. 2%。实施例3
步骤I :浓缩物杂质预处理
将328. Og浓缩物转移到1000毫升的烧杯中，50°C水浴加热将浓缩物融化，然后加入IOOg丙酮，室温下(25°C左右)搅拌结晶，用抽滤漏斗滤去固体，得到约257. Og糖浆状预处理浓缩液。经过液相色谱分析，产品及A、B、C杂质含量分别为60. 5%、10. 0%、8. 5%、9. 0%，其余为少量未知杂质。步骤2:闻压结晶
将步骤I得到的预处理浓缩液转移2000毫升的高压釜中，紧闭高压釜，氮气加压至
3.OMPa，保持压カ15分钟，室温下(25°C左右)卸去压力，开釜取出烧杯，得到结晶混合物。步骤3 :洗涤、过滤、烘干产品
高压釜中加入500. Og浓度为30%的丙酮水溶液，室温下(25°C左右)搅拌3分钟，用抽滤漏斗过滤得到右美沙芬粗品颗粒，然后用30%的丙酮水溶液110. Og洗涤粗品。将粗品在55°C真空干燥箱中烘干，最终得到纯度为95. 0%的右 美沙芬粗品110. 8g，收率为85. 5%。
权利要求
1.一种从结晶母液中回收右美沙芬的方法，其特征在于该方法按以下步骤进行 1)结晶母液浓缩物用适量无水丙酮搅拌结晶除去部分杂质，得到预处理浓缩液； 2)预处理的浓缩液在高压下结晶析出右美沙芬颗粒； 3)析出的右美沙芬经过丙酮水溶液打浆，然后过滤、洗涤、干燥得到右美沙芬粗品。
2.根据权利要求I所述的浓缩物的预处理，其特征在于，结晶溶 剂为无水丙酮，丙酮的用量为浓缩物重量的30%。
3.根据权利要求I所述的经过预处理的糖浆状浓缩液采用先进的高压结晶技术，其特征在于，结晶压カ为2. 0 3. OMPa,结晶时间为15分钟，结晶温度为室温25°C左右。
4.根据权利要求I中所述的结晶混合物洗涤方法，其特征在于，用30%丙酮水溶液打浆洗涤，打浆溶剂量为结晶混合物的I. 5 2. 0倍，打浆温度为室温25°C左右。
全文摘要
本发明公开了一种从结晶母液中回收右美沙芬的方法，其特征在于，本方法以结晶母液为起始原料，经过杂质预处理、高压结晶、洗涤、过滤、烘干得右美沙芬粗品(最终产品纯度95.0%～98.0%)，该提纯新工艺应用了先进的高压结晶技术，很好地解决了结晶母液难以回收右美沙芬的技术难题，不仅能够大幅提高右美沙芬的总收率，而且操作简便、适合工业化生产。
文档编号C07D221/28GK102952074SQ20121039512
公开日2013年3月6日 申请日期2012年10月18日 优先权日2012年10月18日
发明者朱志勇, 钱震荣, 王琳 申请人:江苏宝众宝达药业有限公司