专利名称：一种盐酸金刚烷胺的制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明具体涉及一种盐酸金刚烷胺的制备工艺。
背景技术：
金刚烷胺是美国批准的第一种抗病毒药，1964年Davis首先发现其抗病毒作用，并相继载入英国药典、美国药典、日本药典和中国药典。国内于1971年开始生产。金刚烷胺具有抗病毒的性质。经口服给药用以治疗和预防甲型流感和治疗帕金森神经障碍，也可用于治疗带状疙疹和带状疙疹后的神经痛。目前，金刚烷胺己广泛应用于抗流感，并被认为金刚烷胺在起病48 h内给药能够减轻A型流感病毒的症状。在国外，金刚烷胺用于预防和治疗流感，主要剂型为单方片剂和胶囊剂；用于治疗帕金森神经障碍症的除单方片剂和胶囊剂外，还有硫酸金刚烷胺输液。国内单方金刚烷胺片剂和胶囊剂主要用于帕金森氏症，复方盐酸金刚烷胺主要用于预防和治疗流感，占有相当大的市场份额目前，国内外生产厂家不多，生产方法都以金刚烷为原料用液溴经溴化，再和尿素高温反应，反应好后用氢氧化钠碱化得到金刚烷胺，在用盐酸成盐得到盐酸金刚烷胺。产品的收率有很大的差别，最高的收率在80%。所以好多科研机构、大型生产企业都在花重金研究细节工艺做法及新的工艺路线。努力提高产品的收率，到现在国内还没有新的工艺路线工业化。以往的盐酸金刚烷胺的制备工艺存在的缺点以往的工艺采用以金刚烷为起始原 料用液溴经溴化，再和尿素高温反应，反应好后用氢氧化钠碱化得到金刚烷胺，在用盐酸成盐得到盐酸金刚烷胺。反应路线长，对环境污染大，对工业生产设备高并且腐蚀严重等缺点。
发明内容
本发明的目的是提供一种纯度高、收率高、环保的盐酸金刚烷胺的制备工艺。为达到上述目的本发明采取的技术方案是
一种盐酸金刚烷胺的制备工艺，包括下述步骤
(I)在反应容器中加入25-30%发烟硫酸400ml，搅拌降温到10°C加入金刚烷100g，控制温度在10_15°C慢慢滴加乙腈80ml，滴毕，升温到30_35°C保温反应5h。(2)在另一反应容器中加入水2000ml，搅拌搅拌降温到5°C，慢慢滴加(I)中反应液，并控制滴加温度在10°C以下。滴毕，搅拌O. 5h，过滤，抽干得I-乙酰胺基金刚烷。(3)在反应容器中加入30%工业盐酸800ml，再加入(2)中所得到的1_乙酰胺基金刚烷。升温至100°c保温反应IOh.
(4)保温结束后降温到50°C，升温减压蒸出盐酸，蒸干得到稠状固体，加入纯化水500ml和5g活性炭升温到50°C，脱色lh，过滤，滤液降温重结晶，过滤，抽干得盐酸金刚烷胺，母液套用。本发明的制备工艺，以金刚烷为主体原料，先经乙腈在发烟硫酸的氧化下进行亲核加成反应、将反应液水解为I-乙酰胺基金刚烷，然后用盐酸水解，最后进行蒸馏得到粗产品；用水、活性炭脱色，重结晶得到精品。产品质量稳定，收率高。产品摩尔收率95%，经高效气相检测相关物质主含量99%以上。另外，两步反应后处理产生的稀硫酸和稀盐酸易回收利用，环保不污染环境。
具体实施例方式以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例I :在IOOOml三口反应烧瓶中加入25-30%发烟硫酸400ml，搅拌降温到10°C加入金刚烷100g，控制温度在10-15°c慢慢滴加乙腈80ml，滴毕，升温到30_35°C保温反应5h。在另一 3000ml三口反应烧瓶中加入水2000ml，搅拌搅拌降温到5°C，慢慢滴加反应液，并控制滴加温度在10°C以下。滴毕，搅拌O. 5h，过滤，抽干得I-乙酰胺基金刚烷。在IOOOml三口反应烧瓶中加入30%工业盐酸800ml，再加入以上所得到的1_乙酰胺基金刚烷。升温至100°c保温反应IOh.保温结束后降温到50°C，升温减压蒸出盐酸，蒸干得到稠状固体，加入纯化水500 ml和5g活性炭升温到50°C脱色lh，过滤，滤液降温重结·晶，过滤，抽干得盐酸金刚烷胺，母液套用。烘干后得盐酸金刚烷胺，摩尔收率为95%，质量达到CP2010版要求。
权利要求
1.一种盐酸金刚烷胺的制备工艺，其特征在于，包括下述步骤 (1)在反应容器中加入25-30%发烟硫酸400ml，搅拌降温到10°C加入金刚烷100g，控制温度在10-15°C慢慢滴加乙腈80ml，滴毕，升温到30_35°C保温反应5h ； (2)在另一反应容器中加入水2000ml，搅拌降温到5°C，慢慢滴加(I)中反应液，并控制滴加温度在10°C以下；滴毕，搅拌O. 5h，过滤，抽干得I-乙酰胺基金刚烷； (3)在反应容器中加入30%工业盐酸800ml，再加入(2)中所得到的I-乙酰胺基金刚烷，升温至100°C保温反应IOh ； (4)保温结束后降温到50°C，升温减压蒸出盐酸，蒸干得到稠状固体，加入纯化水500ml和5g活性炭升温到50°C脱色lh，过滤，滤液降温重结晶，过滤，抽干得盐酸金刚烷胺。
全文摘要
本发明公开了一种盐酸金刚烷胺的制备工艺，以金刚烷为主体原料，先在发烟硫酸的催化、氧化下和乙腈发生亲核加成反应、将反应液水解为1-乙酰胺基金刚烷，然后用盐酸水解，最后进行蒸馏得到产品。产品质量稳定，收率高。产品摩尔收率95%，经高效气相检测相关物质主含量99%以上。另反应后处理产生的稀硫酸和稀盐酸易回收利用，环保不污染环境。
文档编号C07C209/62GK102875387SQ20121040503
公开日2013年1月16日 申请日期2012年10月23日 优先权日2012年10月23日
发明者裘月南, 李兰花, 王建荣, 吴华强, 蔺珍 申请人:滨州泓瑞医药科技有限公司